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药物分析专业应届生面试常见问题解答

一、专业知识与技能题（共5题，每题10分，总分50分）

1.题目：简述高效液相色谱法（HPLC）在药物分析中的主要应用及其关键参数控制。

答案：

高效液相色谱法（HPLC）是药物分析中应用最广泛的技术之一，主要用于药物原料、制剂、体内药物代谢产物的定性和定量分析。其主要应用包括：

-原料药纯度检测：测定药物中杂质（如有关物质、残留溶剂）的含量，确保符合药典标准。

-制剂含量均匀度与溶出度研究：评估药品质量均一性，预测生物利用度。

-体内药物分析：检测生物样本（血浆、尿液）中药物及其代谢物的浓度，用于药代动力学研究。

关键参数控制包括：

-流动相选择：根据药物和杂质的极性选择合适的溶剂体系（如甲醇-水、乙腈-水），并优化pH值。

-色谱柱选择：C18柱最常用，根据分析需求选择反相柱、正相柱或离子交换柱。

-检测波长：选择最大吸收波长以提高灵敏度，紫外检测器最常用，荧光检测器适用于弱吸收药物。

-梯度洗脱优化：对于复杂样品，采用梯度洗脱可缩短分析时间并分离更多组分。

解析：

HPLC的核心在于分离效能和灵敏度，需结合实际样品特性选择方法。例如，中药分析常需结合离子对色谱或手性色谱解决复杂基质干扰问题。

2.题目：如何利用气相色谱法（GC）分析挥发性药物杂质？并说明衍生化处理的必要性。

答案：

气相色谱法（GC）适用于分析挥发性药物及其杂质，常见应用包括：

-残留溶剂分析：检测注射剂中的乙腈、丙酮等溶剂，需采用顶空进样技术。

-挥发性杂质检测：如地高辛中的诺地洛醇杂质，通过GC-FID或GC-MS检测。

衍生化处理必要性：

-提高热稳定性：如胺类药物经硅烷化衍生化（如TMS）后增强挥发性。

-增强检测灵敏度：如酸类药物衍生化为酯类后，更适合FID检测。

-解决极性差异：非极性样品（如烷烃类）直接进样易堵塞色谱柱，需硅烷化处理。

解析：

衍生化是GC分析的关键步骤，衍生化不当会导致峰变形或分离度下降。例如，手性药物衍生化需选择选择性试剂避免峰重叠。

3.题目：紫外-可见分光光度法（UV-Vis）在药物含量测定中有哪些局限性？如何克服？

答案：

UV-Vis法的局限性：

-选择性差：仅适用于有紫外吸收的药物，多组分共存时易干扰。

-灵敏度限制：低浓度样品需高浓度标准曲线，易受基质影响。

-结构特异性弱：对同分异构体或结构相似物无法区分。

克服方法：

-提取与纯化：采用溶剂萃取、固相萃取去除干扰物质。

-双波长校正法：通过差示光谱消除共存峰干扰。

-结合其他技术：如UV-Vis与HPLC联用提高选择性。

解析：

UV-Vis法适用于原料药或制剂中主成分的直接测定，但需注意空白溶液的匹配性，避免透光率误差。

4.题目：解释离子色谱法（IC）在药物分析中的优势，并举例说明其应用场景。

答案：

离子色谱法（IC）优势：

-高选择性：能有效分离带电荷离子（如无机酸碱、有机酸、氨基酸）。

-适用范围广：可分析酸、碱、盐及糖类杂质，无需衍生化。

-环境监测：用于制药废水中的离子污染物检测。

应用场景：

-注射剂pH调节剂检测：如柠檬酸、甘氨酸含量测定。

-中药酸类成分分析：如黄连中的小檗碱盐酸盐含量控制。

-代谢物分析：如抗癫痫药丙戊酸钠的体内分析。

解析：

IC在中药分析中尤为重要，因中药成分多为离子型物质，且与HPLC相比成本更低。

5.题目：质谱法（MS）在药物代谢研究中有哪些关键作用？如何选择合适的接口技术？

答案：

质谱法（MS）在药物代谢研究中的作用：

-结构鉴定：通过碎片离子峰确定代谢产物结构，如葡萄糖醛酸化、硫酸化产物。

-定量分析：与LC-MS/MS联用，实现痕量代谢物的定量检测。

-代谢途径分析：识别氧化、还原等代谢路径，如CYP450酶代谢产物。

接口技术选择：

-ESI（电喷雾离子化）：适用于极性化合物（如药物代谢物），灵敏度极高。

-APCI（大气压化学电离）：适用于脂溶性弱碱或中性分子（如甾体类）。

-DLP（直接电喷雾）：适用于热不稳定或大分子药物。

解析：

代谢研究需结合MS/MS的多级碎片谱，选择合适的碰撞能量（CID）解析结构。例如，吗啡的代谢物需通过中性丢失监测（NL）模式检测葡萄糖醛酸结合位点。

二、实验操作与仪器维护题（共4题，每题12分，总分48分）

1.题目：在HPLC分析中，如何判断色谱柱是否需要更换？并简述柱效下降的原因。

答案：

判断色谱柱是否需要更换的标准：

-峰形对称性差：理论塔板数（N）低于2×10^6（反相柱）。

-保留时间漂移：相同物质出峰时间不稳定（＞2%）。

-峰宽增加：相同浓度样品峰面积减小（＞15%）。

柱效下