第4章药用功能高分子.pptVIP

乙烯基吡咯酮-乙烯胺共聚物载体青霉素乙烯基吡咯酮一丙烯酸共聚物载体青霉素II.聚乙烯基吡咯酮类高分子青霉素，具有更好的稳定性和药物长效性，且聚乙烯基吡咯酮与生物体相容性良好，具有水溶性。第三节高分子化的低分子药物第30页，共66页，星期日，2025年，2月5日III.利用分子中羧基和胺基的缩聚反应，可制得药理活性基团位于主链的聚青霉素。IV.青霉素在一定条件下还可发生开环聚合。其水解后的结构与原青霉素结构不同，但仍有良好的抗菌作用，且有持久性更好。第三节高分子化的低分子药物第31页，共66页，星期日，2025年，2月5日b.链霉素也是一种广泛使用的抗菌性，但毒性很大。将链霉素中的醛基与甲基丙烯酰肼缩合，所得单体再与甲基丙烯酰胺等水溶性单体共聚，可得水溶的链霉素聚合物。这种聚合物的毒性大大降低，且有更高的抗结核病活性。第三节高分子化的低分子药物第32页，共66页，星期日，2025年，2月5日(3)阿斯匹林(乙酰水杨酸)是一种传统的消炎药和解热镇痛药。近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用。阿斯匹林可与聚乙烯醇形成高分子化合物，更加长效，可减少用量或减少用药次数来降低对胃的刺激。第三节高分子化的低分子药物第33页，共66页，星期日，2025年，2月5日类似的抗结核菌药—对氨基水杨酸(PAS)和抗癌剂草酚酮也可通过与聚乙烯醇结合得到高分子药物。高分子化的PAS克服了原来药物排泄快的缺点，用药量从原来的每天3-4次减为每天1次。可口服，亦可皮下注射。聚乙烯醇载体PAS聚乙烯醇载体草酚酮第三节高分子化的低分子药物第34页，共66页，星期日，2025年，2月5日(4)维生素是人体生长和代谢所必须的，但维生素不易吸收，其中大部分在进入人体后又被排泄掉了。已经研制了多种维生素与高分子化合物结合的产物，药效大大提高。将维生素B2接在聚丙烯酰胺的侧链。第三节高分子化的低分子药物第35页，共66页，星期日，2025年，2月5日维生素B1的羟基能顺利地与聚丙烯酸中的羧基结合。第三节高分子化的低分子药物第36页，共66页，星期日，2025年，2月5日利用半胱氨酸型聚合物中的SH基使VB1开环加成，可得到与上述高分子VB1不同结构的产物，但药效基本不变。第三节高分子化的低分子药物第37页，共66页，星期日，2025年，2月5日同样，VC（抗坏血酸）中羟基与聚合物中的羧基以酯的形式结合，也可得到含VC的聚合物。第三节高分子化的低分子药物第38页，共66页，星期日，2025年，2月5日(5)固相酶及固相激素酶制剂可治疗某些疾病，但生物体排异作用往往会对酶产生抗体而引起某些副作用，而酶的水活性则使它在体内既不稳定又易失去活性。为克服上述弱点，出现了称为固相酶制剂。将尿素酶上的氨基与高分子的醛基缩合而固定化，固相尿酶的活性是末改进法酶活性的7.3倍。例如，L-天门冬酰胺酶固相酶制剂为癌细胞的克星。第三节高分子化的低分子药物第39页，共66页，星期日，2025年，2月5日将肾上腺激素抗衡剂先制成溴化物，再与丙烯酰胺-丙烯酸硫醇酯共聚物相连接，制得水溶性的固相激素，具有缓释作用。第三节高分子化的低分子药物第40页，共66页，星期日，2025年，2月5日(6)抗射线药物水扬酸及其酯有抗紫外线作用，但毒性较大。当和乙烯基化合物作用并形成聚合物后，其毒性大大降低。同样一些对高能射线有抵抗作用的低分子药物，当与乙烯基化合物结合后具有更好效果。第三节高分子化的低分子药物第41页，共66页，星期日，2025年，2月5日(7)抗癌药低分子抗癌药常常伴有恶心、脱发、全身不适等不良反应。如果将这些药物与高分子结合，药物可定向地到达病灶处，不会在全身循环过久，从而避免了毒性作用。乙烯基尿嘧啶能形成水溶性聚合物，能像天然核酸那样彼此间通过氢键缔合形成高分子络合物，有良好的抗肿瘤作用。第三节高分子化的低分子药物第42页，共66页，星期日，2025年，2月5日用甲基富马酰氯与5-氟尿嘧啶(5-Fu)反应得到单体，合成的聚合物具有抗肿瘤活性，这可能是由于它们能够缓慢释放出5-Fu之故。第三节高分子化的低分子药物第43页，共66页，星期日，2025年，2月5日卓仁禧等由1,3-二羟烷基5-氟尿嘧啶与二氯磷酸酯制得缩聚物它在碱性水溶液中可缓慢水解。当药剂浓度为705mg/kg时，对小鼠肺癌抑制率60-68％，体重增加率5-6％。第三节高分子化的低分子药物第44页，共66页，星期日，2025年，2月5日(8)高分子农药低分子农药与高分子结合后，增加了缓释性，可减少施药次数和施药剂量，避免流失，降低毒性，提高防治效果。2,4-D