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NK细胞发现与研究历史演讲人：日期:

目录CONTENTS01早期发现阶段02功能研究突破03技术发展推动04疾病治疗探索05里程碑事件06未来研究方向

01早期发现阶段

1970年代初步鉴定1976年确定NK细胞是一类独立的淋巴细胞，具有独特的形态和杀伤功能。03研究发现NK细胞无需抗原预先致敏，即能杀伤肿瘤细胞，与T、B细胞不同。021975年1973年瑞典科学家首次在小鼠脾脏中发现“自然杀伤细胞”（NK细胞），其可自发溶解某些肿瘤细胞。01

命名争议与定义确立因其自然杀伤特性，最初被称为“自然杀伤细胞”，简称NK细胞。最初命名命名争议定义确立由于当时对NK细胞了解不够深入，存在多种命名方式，如K细胞、非T非B细胞等。随着研究深入，最终确立了NK细胞的定义，即一类无需抗原预先致敏、能自发杀伤靶细胞的淋巴细胞。

细胞毒活性验证技术早期技术采用同位素释放法、形态学观察等方法验证NK细胞的细胞毒活性。01流式细胞术利用流式细胞术检测NK细胞对靶细胞的杀伤活性，提高了检测的准确性和敏感性。02基因敲除技术通过基因敲除技术构建NK细胞缺陷动物模型，进一步验证了NK细胞在免疫系统中的重要作用。03

02功能研究突破

天然免疫识别机制识别病毒感染细胞NK细胞通过识别病毒感染细胞表面的病毒抗原或病毒诱导的细胞表面变化，实现对病毒感染细胞的识别。无需预先致敏缺失自身识别能力NK细胞无需预先致敏即可发挥杀伤作用，具有天然免疫的快速反应特点。NK细胞不表达特异性抗原识别受体，但能通过识别自身MHC分子来区分正常细胞和异常细胞。123

活化/抑制受体系统NK细胞表面有多种活化受体，如NKG2D、NKp46等，与靶细胞表面的配体结合后，能激活NK细胞的杀伤功能。活化受体NK细胞表面也有抑制性受体，如KIR、CD94/NKG2A等，能与正常细胞表面的MHC分子结合，传递抑制信号，避免对正常细胞的杀伤。抑制受体NK细胞表面的活化受体和抑制受体通过与靶细胞表面的相应配体相互作用，共同决定NK细胞对靶细胞的杀伤活性。受体-配体相互作用

抗肿瘤效应发现NK细胞能直接杀伤某些肿瘤细胞，如淋巴瘤、白血病等，并能通过释放穿孔素和颗粒酶等物质杀伤靶细胞。杀伤肿瘤细胞分泌细胞因子免疫调节功能NK细胞在杀伤肿瘤细胞的同时，还能分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α等，增强机体的抗肿瘤免疫应答。NK细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要的调节作用，能激活T细胞、B细胞等免疫细胞，增强机体的抗肿瘤免疫力。

03技术发展推动

利用流式细胞术可以快速地对大量细胞进行多参数分析，筛选NK细胞并对其进行表型与功能研究。流式细胞术应用高通量筛选通过流式细胞术，能够根据特定表面标志物将NK细胞从其他细胞中分离出来，实现高纯度细胞分选。细胞分选与纯化流式细胞术可以检测NK细胞的杀伤活性、细胞因子分泌等功能，为NK细胞在免疫治疗中的应用提供了重要支持。细胞功能分析

利用基因编辑技术，构建NK细胞特定基因敲除的小鼠模型，有助于深入研究NK细胞在免疫系统中的功能与机制。基因工程模型建立基因敲除模型通过基因工程技术，将特定基因在NK细胞中过表达，观察对NK细胞功能的影响，为基因治疗提供潜在靶点。基因过表达模型通过基因工程手段，对NK细胞进行基因修饰，使其具有更强的抗肿瘤活性、更好的持久性和安全性。基因修饰的NK细胞

单细胞测序革新通过单细胞转录组测序技术，可以深入了解NK细胞在特定微环境中的基因表达情况，揭示NK细胞的异质性和功能多样性。单细胞转录组测序研究NK细胞在特定条件下的表观遗传修饰，有助于理解NK细胞分化、发育和功能调控的分子机制。单细胞表观组测序结合单细胞测序技术，可以更加精确地解析NK细胞在免疫治疗中的动态变化和作用机制，为个性化治疗提供新思路。单细胞测序技术的应用

04疾病治疗探索

癌症免疫治疗突破临床应用NK细胞已被应用于多种癌症的临床治疗，如白血病、淋巴瘤、肺癌等，取得了显著的疗效。03NK细胞可以与T细胞等其他免疫细胞联合，提高治疗效果，如CAR-NK细胞疗法等。02NK细胞联合其他免疫细胞NK细胞在癌症治疗中的作用NK细胞可以直接杀伤癌细胞，不需要预先致敏或特异性识别，成为癌症免疫治疗的重要研究对象。01

抗病毒治疗应用NK细胞在抗病毒中的作用NK细胞可以直接杀伤病毒感染的细胞，或通过分泌细胞因子调节免疫反应，发挥抗病毒作用。病毒性肝炎治疗病毒感染性疾病的预防和治疗NK细胞在治疗病毒性肝炎，尤其是慢性乙型肝炎和丙型肝炎中，可以清除病毒，降低病毒载量，改善肝功能。NK细胞可以应用于病毒感染性疾病的预防和治疗，如流感、HIV等。123

NK细胞在自身免疫疾病中的作用NK细胞可以杀伤自身免疫细胞，减少自身免疫反应，对自身免疫疾病有治疗作用。自身免疫性疾病的治疗NK细胞已被应用于多种自身