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胞吞作用与药物颗粒在临床治疗中应用.pdfVIP

胞吞作用与药物颗粒在临床治疗中应用.pdf

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    Chapter16

    EndocytosisofParticle

    FormulationsbyMacrophages

    andItsApplicationtoClinicalTreatment

    KeijiHirotaandHiroshiTerada

    Additionalinformationisavailableattheendofthechapter

    1.Introduction

    Macrophagesareknowntotakeup“invaders”suchaspathogensandvirusesmainlyby

    phagocytosistoprotectthehostfrominfectionsbythem.Thisprocessofphagocytosisis

    disadvantageousingeneralforexhibitionofanefficientpharmacologicaleffectofparticle

    formulationscontainingdrugs,becausetheuptakeofparticbymacrophagesreducesthe

    extracellulardrugconcentration.Hence,itisimportanttounderstandwhatpropertiesof

    particareadvantageousordisadvantageousforphagocyticuptakebymacrophages.

    Modificationofparticbypolyethyleneglycol(PEG),whichformsahydratedphaseonthe

    surfaceofpartic,enablong-lastingcirculationofsuchparticinthebloodstreamby

    circumventingtheiruptakebymacrophagecells[1].

    Incontrast,particleformulationsthatareeasilytakenupbymacrophageswouldbehighly

    advantageousformacrophage-targetingdrugdelivery[2].Inthiscase,atypicalexampleis

    thetreatmentoftuberculosis(TB).Namely,Mycobacteriumtuberculosis(MTB)cellsareeasily

    trappedinthephagosomesofalveolarmacrophages.However,thesecellsarenotdigested

    bymacrophages,becausethefusionofthe

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