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参蛤散对压力负荷性心力衰竭大鼠的干预机制：心功能与局部ACE2的关联研究

一、引言

1.1研究背景与意义

心力衰竭（HeartFailure，HF），简称心衰，是各种心脏疾病发展的终末阶段，严重威胁人类健康。随着人口老龄化加剧以及心血管疾病发病率的上升，HF的患病率和死亡率逐年增加，已成为全球公共卫生领域面临的严峻挑战。据统计，中国≥35岁的HF患者约有1370万，发生率约为1.3%，其五年存活率与恶性肿瘤相仿。HF患者不仅生活质量严重下降，且反复住院给家庭和社会带来沉重的经济负担。

目前，现代医学针对HF的治疗主要包括药物治疗、器械治疗和心脏移植等。药物治疗是基础，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、利尿剂等，虽能在一定程度上改善患者症状和预后，但仍存在诸多局限性，如药物不良反应、远期疗效不佳等。因此，寻找安全有效的治疗方法和药物成为HF研究领域的重要课题。

参蛤散（ShengeFormula，SGF）作为一种经典的中药配方，由人参和蛤蚧按3:1的重量比例组成，在中国已有700多年的临床应用历史。前期临床研究表明，参蛤散对HF有一定疗效，可改善患者临床症状，增强心脏收缩功能，抑制脑钠肽或n端前B型钠肽。然而，其确切的心脏保护机制在很大程度上仍是未知的。深入研究参蛤散对压力负荷性心力衰竭大鼠心功能及局部ACE2的影响，不仅能为其治疗HF提供科学依据，还可能为HF的治疗开辟新的途径，具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

在国外，对心力衰竭的研究主要集中在现代医学领域，从病理生理机制、基因调控到新型药物研发和治疗技术创新等多方面展开。例如，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、交感神经系统等神经内分泌系统在心力衰竭发生发展中的作用机制研究较为深入，并基于这些理论开发了一系列治疗药物。然而，对于传统中药如参蛤散治疗心力衰竭的研究相对较少。

在国内，中医药治疗心力衰竭有着悠久的历史和丰富的经验。近年来，关于参蛤散治疗心力衰竭的研究逐渐增多。临床研究方面，有研究选取慢性心力衰竭心肾阳虚证患者，通过随机对照试验发现，在西医基础治疗的同时联合参蛤散，能有效改善患者心功能分级、中医证候积分、6分钟步行距离、Lee氏心衰评分及明尼苏达心衰生活质量量表评分，提高左室射血分数、心搏量，降低血清N末端B型利钠肽原水平。基础研究方面，采用腹主动脉收缩法使大鼠产生压力过载，研究发现参蛤散在8周和24周期间能显著增强心功能，表现为射血分数和分数缩短的改善，同时减缓左心室参数，在24周时还能显著减轻心肌肥大和促进心脏健康所必需的重要蛋白质表达。但当前研究仍存在一些不足，如对参蛤散作用的具体分子机制研究不够深入，尤其是其对局部ACE2的影响及相关信号通路的研究较少，这限制了对参蛤散治疗心力衰竭作用机制的全面认识和临床应用的进一步推广。

1.3研究目的和方法

本研究旨在通过动物实验，深入探讨参蛤散对压力负荷性心力衰竭大鼠心功能及局部ACE2的影响，明确其治疗心力衰竭的潜在作用机制，为临床应用提供更坚实的理论依据。

在研究方法上，采用腹主动脉收缩法（AAC）制备压力负荷性心力衰竭大鼠模型，将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、参蛤散组和阳性对照组等。对各实验组大鼠给予相应的干预措施，其中参蛤散组给予特定剂量的参蛤散灌胃，阳性对照组给予临床常用的治疗心力衰竭药物灌胃，假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。干预持续一定时间后，运用超声心动图检测大鼠心功能指标，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（FS）、左心室舒张末期内径（LVEDd）和左心室收缩末期内径（LVESd）等，以评估参蛤散对心功能的影响；采用免疫组化、Westernblot等技术检测心脏组织中ACE2蛋白表达水平，利用实时荧光定量PCR检测ACE2mRNA表达水平，从分子层面探究参蛤散对局部ACE2的影响；运用统计学方法对实验数据进行分析，比较各组之间的差异，明确参蛤散的作用效果及机制。

二、参蛤散与压力负荷性心力衰竭概述

2.1参蛤散的成分与功效

参蛤散作为传统中药方剂，其主要成分为人参和蛤蚧。人参，味甘、微苦，性微温，归脾、肺、心、肾经，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智等功效。在心力衰竭的治疗中，人参可通过调节心脏的能量代谢，增强心肌收缩力，提高心脏的泵血功能。研究表明，人参中的人参皂苷等成分能够促进心肌细胞对葡萄糖的摄取和利用，增加心肌细胞的能量储备，从而改善心肌的收缩功能。同时，人参还具有一定的抗心律失常作用，可调节心脏的电生理活动，维持心脏节律的稳定。

蛤蚧，味咸，性平，归肺、肾经，有补肺益肾