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紫外线辐射损伤DNA的修复机制及应用
紫外线(UV)是一种人们在日常生活中经常接触到的辐射。
紫外线分为A波长(UVA)、B波长(UVB)和C波长(UVC),
其中UVA和UVB是地球表面上常见的两种紫外线,我们也经常
听人们提到的“SPF值”就是指防护肌肤免受UVB辐射的能力。但
不仅仅是皮肤,UV也会损伤细胞核内的DNA,引起多种细胞损
伤反应。所以,充分认识DNA损伤及其修复机制,不仅为人们更
好地保护皮肤健康提供了帮助,同时对癌症等疾病的研究也有着
重要意义。
DNA是生命的基础,也是克隆、基因编辑等技术的重要对象。
随着测序技术的进步,人们对DNA损伤及修复机制认识越来越深
刻。DNA损伤分为两类:外源性和内源性。外源性因素可以是辐
射、化学物质等外界环境因素;内源性因素则主要是DNA自身缺
陷和代谢产物等,比如损伤尤其严重的羟基自由基(•OH)便是代
谢产物引发的。这里主要探讨紫外线辐射对DNA的损伤以及
DNA修复机制。
1.DNA损伤机制
1.1紫外线辐射的损伤机制
在紫外线照射下,紫外线能量可以被核苷酸吸收,导致其电子
上升至高能级态并相应地变性。若同一位点碱基发生多次紫外线
损伤,则产生两个相邻的嘌呤,形成嘌呤二聚体。对于UVA和
UVB,相关研究表明,UVA主要在表皮细胞内产生ROS引起
DNA单链损伤,UVB则更易引起DNA双链损伤和突变。因为
UVB波长的光线能直接破坏DNA双链,产生不稳定DNA端,引
发修复酶活性增加和各类损害反应。
1.2DNA修复机制
DNA损伤产生后,细胞会启动相应的DNA修复机制以维持
DNA信息的稳定性。DNA修复主要包括碱基损伤修复、
NucleosideExcisionRepair(NER)、MismatchRepair(MMR)、双链
断裂修复等。这里介绍UVB波长引起的损伤主要通过NER进行
修复。NER的基本流程包括:损伤识别、裁切、修复酶介导的显
微修补和DNA连接复原(图1)。在NER流程中,最主要的是
由修复酶(如XPA,RPA,XPC等)和6个核酸内切酶(ERCC1-
XPF、XPG、XPF-ERCC1)介导的DamagedDNABindingProtein
(DDB)识别损伤,启动NER过程。
2.DNA修复在肿瘤治疗中的应用
DNA损伤还与癌症的治疗有着密切的关系。常规化疗药物(如
顺铂、卡铂、氟尿嘧啶等)作用于癌细胞的DNA,引起不同程度
的拷贝错误或细胞死亡。抗肿瘤药物如顺铂作用于癌细胞DNA时,
可与DNA形成跨链联结,从而导致DNA交联,阻碍DNA双链
修复,引发细胞凋亡。而目前新型抗肿瘤药发展趋势是通过ß射
线和-/欧共体射线产生DNA双链断裂,利用肿瘤细胞体内的DNA
修复机制带来长期治疗效果。这种方法与传统照射方法的不同之
处在于,传统照射方法会导致明显的副作用,包括皮肤炎症、干
燥、感染等,而DNA修复机制的利用则可最大可能地降低副作用。
结语
DNA损伤及其修复机制是细胞功能控制和细胞生存的重要环节。
在不断探索中,我们可以研发出对DNA损伤产生的预防和治疗方
案。面对复杂的环境和生活压力,合理保护自己对DNA的损伤是
非常必要的,比如在户外活动中,可佩戴合适的SFP防晒霜和紫
外线遮阳帽等相关保护设备,减少紫外线对皮肤的损伤。另外,
DNA修复技术对于克隆、基因编辑、肿瘤治疗等领域的推进,也
有着广泛的应用前景。我们相信,在DNA修复的探索中,将会有
越来越多的技术和方法被开发出来,为人类健康探索开辟一条新
的道路。
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