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放射性肺损伤：临床特征、实验室研究与防治进展

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代肿瘤治疗领域，放射治疗作为一种重要的局部治疗手段，广泛应用于胸部肿瘤的治疗，包括肺癌、食管癌、乳腺癌等。随着放疗技术的不断进步，如调强放射治疗（IMRT）、容积旋转调强放疗（VMAT）以及质子重离子治疗等的应用，肿瘤局部控制率得到了显著提高。然而，胸部肿瘤放疗不可避免地会对周围正常肺组织造成损伤，引发放射性肺损伤（Radiation-inducedlunginjury，RILI），这成为限制放疗剂量提升和影响患者预后的重要因素。

放射性肺损伤在胸部肿瘤放疗患者中较为常见，其发生率因肿瘤类型、放疗技术、照射剂量和体积等因素而异，据文献报道，发生率在5%-50%不等。RILI不仅会导致患者出现咳嗽、气短、发热等临床症状，严重影响患者的生活质量，还可能进一步发展为放射性肺纤维化，导致不可逆的肺功能损害，甚至呼吸衰竭，显著增加患者的死亡风险，缩短患者的生存期。对于肺癌患者，放射性肺损伤可能使原本就受损的肺功能进一步恶化，影响后续治疗的实施和效果；对于乳腺癌患者，虽然放疗目的并非针对肺部，但放疗过程中肺部受到一定剂量照射仍可能引发RILI，影响患者的康复进程。

因此，深入研究放射性肺损伤的发生机制、早期诊断方法和有效的防治措施，对于提高胸部肿瘤放疗的疗效、改善患者的预后和生活质量具有至关重要的意义。这不仅有助于临床医生更好地预测和管理RILI，降低其发生率和严重程度，还能为开发新的治疗策略和药物提供理论依据，推动肿瘤放射治疗学的发展。

1.2放射性肺损伤概述

放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗过程中经常遇到的治疗相关性损伤，是由于一定体积的正常肺组织受到一定剂量照射后所产生的一系列病理生理变化。其病理过程通常分为两个主要阶段：急性放射性肺炎和放射性肺纤维化。

急性放射性肺炎一般发生在放射治疗开始后的3个月内，是肺组织对辐射的早期急性炎症反应。射线直接损伤肺泡上皮细胞和血管内皮细胞，引发炎症细胞如中性粒细胞、巨噬细胞等的浸润，释放多种炎症介质和细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些炎症介质和细胞因子进一步加重炎症反应，导致肺泡壁充血、水肿，肺泡腔内渗出增加，出现咳嗽、咳痰、气短、发热等临床表现。在影像学上，急性放射性肺炎常表现为照射野内的磨玻璃影或实变影，与照射野的形态一致。

如果急性放射性肺炎未能得到有效控制，病情将逐渐进展，进入放射性肺纤维化阶段。这一阶段通常发生在放疗后3个月以上，是一个慢性、进行性的过程。持续的炎症刺激导致成纤维细胞活化、增殖，大量合成和分泌胶原蛋白等细胞外基质，肺组织逐渐被纤维组织替代，正常肺结构遭到破坏，肺顺应性降低，通气和换气功能严重受损。患者会出现进行性加重的呼吸困难、活动耐力下降等症状，严重影响生活质量和预后。影像学上表现为肺组织的纤维化条索影、肺容积缩小、支气管扩张等。

急性放射性肺炎和放射性肺纤维化是放射性肺损伤在不同阶段的表现，两者相互关联、相互影响。急性放射性肺炎是放射性肺纤维化的重要前驱病变，其炎症反应的严重程度和持续时间在很大程度上决定了是否会进展为放射性肺纤维化以及纤维化的程度。而放射性肺纤维化一旦形成，又会进一步加重肺功能损害，增加肺部感染等并发症的发生风险，形成恶性循环。

二、放射性肺损伤的临床研究

2.1临床症状与表现

2.1.1急性期症状

放射性肺损伤急性期通常出现在放射治疗开始后的1-3个月内，主要表现为急性放射性肺炎。咳嗽是最为常见的症状之一，多为刺激性干咳，这是由于射线损伤气道黏膜，导致气道敏感性增加，受到轻微刺激便会引发咳嗽反射。部分患者咳嗽伴有少量白色黏痰，若合并感染，痰液可变为黄色脓性。低热也是常见症状，体温一般在38℃左右，少数患者体温可超过38.5℃，这是由于炎症反应导致机体发热。气短则是由于肺部炎症致使气体交换功能受损，氧气摄入不足，患者在活动后，如步行、上楼等，需氧量增加，会明显感到呼吸急促，严重者在休息时也会出现呼吸困难。

症状出现的时间和发展过程存在个体差异。年轻且基础肺功能较好的患者，症状可能出现较晚，程度也相对较轻；而年老体弱、合并慢性肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病）或既往有肺部放疗史的患者，症状往往出现较早且较为严重。例如，一项对100例肺癌放疗患者的研究中，年轻患者平均在放疗后6周出现症状，主要为轻度咳嗽和活动后气短；而老年且合并慢性阻塞性肺疾病的患者，平均在放疗后4周就出现明显咳嗽、低热，且活动耐力明显下降，休息时也有气短表现。症状发展过程中，若早期给予积极治疗，如使用糖皮质激素抑制炎症反应，部分患者症状可得到缓解