免疫耐受课件.pptVIP

CTL對腫瘤細胞的殺傷作用細胞免疫應答的過程細胞免疫應答的生物學意義抗感染抗胞內寄生病原體的感染抗腫瘤CTL的作用免疫損傷DTH移植排斥反應自身免疫病第四節特異性B細胞免疫應答B細胞分為B1和B2兩個亞群B1細胞產生於個體發育早期，其BCR只有mIgM，只對TI抗原發生免疫應答，不需要Th的輔助，主要產生低親和力的IgM抗體。B2細胞即通常所指的B細胞，其BCR有mIgM和mIgD，在Th的輔助下對TD抗原發生免疫應答。一、抗原識別階段B細胞通過BCR識別各種蛋白質分子表面的抗原決定基。BCR識別的抗原無須經APC進行加工處理和遞呈，即直接識別菌體蛋白、外毒素等各種蛋白質抗原的抗原表位。二、活化、增殖和分化階段（一）活化——雙信號活化B細胞活化的第一信號：BCR與抗原表位結合，產生啟動B細胞的第一信號。B細胞通過BCR介導的內吞作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHCⅡ-抗原肽的形式遞呈給Th細胞。B細胞活化的第二信號：活化的Th細胞表達CD40L，與B細胞表面CD40分子結合，產生B細胞的第二活化信號。BCR介導的內吞作用B細胞活化的雙信號B細胞與Th細胞間的相互作用TI-Ag與TD-Ag對B細胞的啟動（二）增殖與分化B細胞的增殖與分化在外周淋巴器官的生髮中心進行。B細胞受到活化的雙信號刺激後，大量增殖，分化為分泌各種抗體的漿細胞，一部分B細胞分化為記憶細胞。B細胞在分化過程中，發生抗體的親和力成熟和抗體類別轉換。B細胞的增殖與分化需要活化的Th2細胞分泌的各種CK。B細胞的增殖與分化三、效應階段B細胞活化後增殖分化的終末細胞是分泌不同類型抗體的漿細胞。漿細胞分泌的各類抗體經血液迴圈到機體各個部位，發揮抗體的各種效應作用。特異性免疫應答概述免疫應答——是指機體免疫系統受抗原刺激後，淋巴細胞特異性識別抗原分子，發生活化、增殖、分化或無能、凋亡，進而表現出一定生物學效應的全過程。免疫應答最基本的生物學意義：識別“自己”與“非己”，清除“非己”的抗原性物質，以保護機體免受抗原異物的侵襲。免疫應答的主要特徵特異性——一種TCR或BCR只識別一種抗原表位，特異性是免疫應答最基本的特徵。多樣性——TCR、BCR的V區基因重排可形成識別各種抗原表位的TCR和BCR（約109），可對自然界各種各樣的抗原物質發生免疫應答。免疫應答的主要特徵記憶性——T、B細胞對初次免疫應答的抗原可產生記憶細胞，相同抗原再次進入時由記憶細胞發揮免疫應答效應。自限性——T、B細胞受抗原刺激發生免疫應答後，通過降解清除抗原、抗體的回饋調節、抗獨特型網路調節等機制，制約T、B細胞的持續活化，使免疫應答反應自行衰減。第一節免疫應答的發生部位免疫應答是在免疫系統的外周免疫器官如淋巴結、脾臟、粘膜相關淋巴組織(MALT)中發生。APC攝取侵入機體的抗原後，進入外周淋巴器官(如淋巴結)聚集，使抗原被濃集。淋巴細胞再迴圈在胸腺和骨髓成熟的T和B細胞，經血液進入外周淋巴器官後，分別在T細胞區和B細胞區定居；少部分T、B細胞又從外周淋巴器官(如淋巴結)進入淋巴迴圈，經過胸導管和上腔靜脈又進入血液迴圈的過程，稱為淋巴細胞再迴圈。淋巴細胞再迴圈的意義通過淋巴迴圈和血液迴圈互相溝通，使各種抗原特異性的T、B細胞有機會接觸到相應的抗原並對其發生免疫應答，從而清除抗原性異物。第二節特異性免疫應答特異性免疫應答：指T、B細胞受抗原刺激後發生活化、增殖、分化為效應細胞或產生抗體，將抗原清除的過程。特異性免疫應答由T和B細胞介導T細胞介導的免疫應答稱為細胞免疫B細胞介導的免疫應答稱為體液免疫免疫應答的基本過程可分為：T、B細胞活化階段(抗原識別階段)增殖和分化階段效應階段。正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答體液免疫應答細胞免疫應答免疫耐受自身免疫超敏反應免疫缺陷免疫應答的類型免疫抑制第三節特異性T細胞免疫應答一、抗原識別階段T細胞只能通過TCR識別由APC遞呈的抗原，即APC表面與MHC分子結合的抗原肽。TCRαβ的T細胞是參與特異性免疫應答的主要細胞群，由TCRαβ鏈的可變區與抗原肽特異性結合。TCRαβ鏈可變區的CDR3結構域識別並結合抗原表位，故決定TCRαβ特異性識別能力的主要是CDR3。TCRαβ鏈可變區的CDR1和CDR2結構域識別並結合MHC分子。T細胞識別抗原肽受MHC限制，即CD4+T細胞只識別由MHC-Ⅱ分子遞呈的抗原肽，CD8+T細胞只識別由MHC-Ⅰ分子遞呈的抗原肽。TCR識別抗原肽-MHC的分子部位TCR識別抗原肽-MHC的分子部位MHC-a螺旋抗原肽CDR1C