2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1020）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪种测序技术属于短读长测序？

A.纳米孔测序（Nanopore）

B.PacBioSMRT测序

C.IlluminaHiSeq测序

D.原位测序（Insitusequencing）

答案：C

解析：IlluminaHiSeq采用边合成边测序技术，读长通常为50-300bp，属于短读长测序；纳米孔和PacBioSMRT为长读长测序（读长可达数kb至Mb级）；原位测序是空间定位测序技术，与读长无关。

根据ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）指南，致病性变异分级中“可能致病（LikelyPathogenic）”对应的证据强度是？

A.1个强证据（PVS1）+1个中等证据（PM）

B.2个中等证据（PM）+2个支持证据（PP）

C.1个强证据（PVS1）+3个支持证据（PP）

D.4个支持证据（PP）

答案：A

解析：ACMG分级中，“可能致病”需满足1个强证据（如功能丧失变异且基因符合单倍剂量不足）+至少1个中等证据（如患者中变异频率显著高于对照）；B为“意义未明（VUS）”常见组合，C和D证据强度不足。

以下哪个数据库主要用于存储人群变异频率数据？

A.ClinVar

B.gnomAD

C.HGMD

D.dbSNP

答案：B

解析：gnomAD（基因组聚集数据库）专注于健康人群的变异频率统计；ClinVar存储致病性注释，HGMD为致病突变数据库，dbSNP是广义变异位点数据库（含大量未注释变异）。

基因数据质控中，“测序深度（Depth）”的核心作用是？

A.评估测序错误率

B.确保变异检测的准确性

C.分析样本污染程度

D.计算基因组覆盖度

答案：B

解析：测序深度不足会导致漏检低频变异或假阴性，足够深度（如WES要求≥20×覆盖90%区域）是变异准确检测的基础；错误率由Q值评估，污染用交叉污染率或杂合子比例评估，覆盖度是另一质控指标。

以下哪个工具常用于基因功能注释？

A.GATK

B.ANNOVAR

C.BWA

D.SAMtools

答案：B

解析：ANNOVAR（注释变异）是经典的变异功能注释工具，可关联基因功能、保守性、数据库信息；GATK用于变异检测，BWA用于序列比对，SAMtools处理比对文件。

连锁不平衡（LinkageDisequilibrium,LD）主要描述的是？

A.同一染色体上两个位点的等位基因非随机关联

B.不同染色体上基因的独立分离

C.同源染色体的交换频率

D.基因表达水平的相关性

答案：A

解析：LD指群体中两个位点的等位基因同时出现的频率高于随机预期的现象，常用r2或D’衡量；B是孟德尔独立分配定律，C是重组率，D是表达数量性状位点（eQTL）研究内容。

外显率（Penetrance）是指？

A.携带致病变异的个体表现出临床症状的比例

B.变异在群体中的发生频率

C.基因表达产物的功能强度

D.杂合子表现出显性性状的概率

答案：A

解析：外显率是变异致病性的重要指标，如BRCA1致病性变异的外显率约50%-70%（70岁前乳腺癌风险）；B是频率（Frequency），C是功能效应，D是显性度（Dominance）。

以下哪种技术更适合检测拷贝数变异（CNV）？

A.基于短读长的全外显子测序（WES）

B.定量PCR（qPCR）

C.Sanger测序

D.一代测序（毛细管电泳）

答案：B

解析：qPCR通过靶标与内参的拷贝数比值直接检测CNV；WES对小片段CNV（500bp）敏感性低，Sanger和一代测序主要检测单核苷酸变异（SNV）或小插入缺失（Indel）。

在群体频率过滤中，通常将“良性变异”的阈值设定为？

A.次要等位基因频率（MAF）1%

B.MAF0.1%

C.MAF=0

D.MAF5%

答案：D

解析：若变异在一般人群中的MAF5%（如gnomAD数据库），通常认为其为良性或意义未明；MAF1%可能为致病候选，MAF=0需结合其他证据。

孟德尔遗传定律中，“分离定律”对应的是？

A.同源染色体上的等位基因在配子形成时分离

B.非同源染色体上的非等位基因自由组合

C.显性性状在杂合子中表现

D.隐性性状需纯合才表现

答案：A

解析：分离定律指杂合子（如Aa）形成配子时，A和a分离进入不同配子；自由组合定律对应B；C和D是显隐性表现的结果。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

全基因组测序（WGS）的主要应用场景包括？

A.单基因病的致病基因定位

B.肿瘤体细胞突变谱分析

C.复杂疾病的全基因组关联研究（GWAS）

D.线粒体DNA变异检测

答案：ABCD

解析：WGS覆盖全基因组（