第二章麻醉药.pptVIP

第二节局部麻醉药学习要求1、掌握局部麻醉药的结构类型。2、掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构、化学名、理化性质及用途。3、熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。第29页，共75页，星期日，2025年，2月5日在人体局部给药并可选择性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，从局部向大脑传递的药物，称为局部麻醉。??在临床上用于许多小手术。如口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛。第30页，共75页，星期日，2025年，2月5日局部麻醉药的作用机理降低神经细胞兴奋性：–不影响静息电位阻断钠离子传导,发挥作用：–与钠离子通道的某个（些）位点结合–结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究第31页，共75页，星期日，2025年，2月5日局部麻醉药的分类酯类（普鲁卡因）酰胺类（利多卡因）氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类其它类根据结构局部麻醉药可分为以下几类：第32页，共75页，星期日，2025年，2月5日共同的基本结构酯的两部分芳香酸氨基醇一、对氨基苯甲酸酯类苯甲酸氨基醇对氨基苯甲酸酯类药物，常用的有普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等。第33页，共75页，星期日，2025年，2月5日

盐酸普鲁卡因

??ProcaineHydrochloride??又名盐酸奴佛卡因第34页，共75页，星期日，2025年，2月5日

（一）、结构与命名

??4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐??第35页，共75页，星期日，2025年，2月5日

（二）、结构特点

??构成酯的两部分苯甲酸氨基醇第36页，共75页，星期日，2025年，2月5日

（三）、合成

I+(II+III)第37页，共75页，星期日，2025年，2月5日

（四）、理化性质

1、性状2、还原性3、水解性4、鉴别反应第38页，共75页，星期日，2025年，2月5日

1、性状

??白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感??mp.154~157℃??易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚??其0.1M水溶液pH=6.0，呈中性反应第39页，共75页，星期日，2025年，2月5日

2、还原性

在空气中稳定，结构中含有芳香第一胺基，易被氧化变色。??对光线敏感，宜避光贮存第40页，共75页，星期日，2025年，2月5日

3、水解性

干燥时性质稳定，在水溶液中酯键可发生水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，PH对水解的影响较大，水解随碱浓度的增大而加速。在一定条件下，对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺。水溶液加NaOH溶液，则析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生使红色石蕊试纸变蓝的蒸汽和对氨基苯甲酸钠，放第41页，共75页，星期日，2025年，2月5日冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，沉淀能在适量的盐酸中溶解。酸、碱和体内酯酶均能促使水解第42页，共75页，星期日，2025年，2月5日盐基(freebase)??水溶液加碱液，析出油状Procaine??放置后形成结晶（mp.57~59℃）pKa（HB+）8.8第43页，共75页，星期日，2025年，2月5日

4、鉴别反应

（1）、结构中含有芳香第一胺，显芳伯胺的反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料第44页，共75页，星期日，2025年，2月5日（2）、分子中有叔胺结构具生物碱的性质：水溶液遇碘、碘化汞钾及苦味酸等生物碱沉淀试剂均可产生沉淀。本品为局麻药，作用强，毒性较小，但酯键的水解性决定其作用时间短。第45页，共75页，星期日，2025年，2月5日

（五）、体内代谢

??水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出后者30%随尿排出??其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出第46页，共75页，星期日，2025年，2月5日

各种普鲁卡因的衍生物

苯环碳链氨基侧链第47页，共75页，星期日，2025年，2月5日苯环上的变化??位阻酯基的水解减慢局部麻醉作用增强第48页，共75页，星期日，2025年，2月5日

部分酯类局部麻醉药

??羟普鲁卡因??氨布卡因??美布卡因??丙美卡因第49页，共75页，星期日，2025年，2月5日

碳链的变化

??碳