第29章肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

5.其他作用退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒细胞数量减少第30页，共51页，星期日，2025年，2月5日中枢神经系统减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨质脱钙，骨质疏松第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日三、体内过程口服、注射均可吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合15%与白蛋白结合第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日影响CBG合成的因素雌激素促进CBG在肝中合成妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多第33页，共51页，星期日，2025年，2月5日主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量第34页，共51页，星期日，2025年，2月5日第35页，共51页，星期日，2025年，2月5日第36页，共51页，星期日，2025年，2月5日第29章肾上腺皮质激素类药物第1页，共51页，星期日，2025年，2月5日内分泌药理的回顾（20世纪）早期的替代疗法内分泌系统疾病甲状腺制剂：粘液性水肿胰岛素：糖尿病非内分泌系统疾病胰岛素：精神分裂症甲状腺制剂：肥胖糖皮质激素：抗炎，抗过敏第2页，共51页，星期日，2025年，2月5日内分泌药理的回顾类固醇激素类似物的研究（五十年代）性激素类似物及避孕药的研究性激素类似物：睾丸素（同化作用）苯丙酸诺龙康力龙避孕药：控制人口第3页，共51页，星期日，2025年，2月5日内分泌抑制剂：硫脲类化合物口服降糖药：磺酰脲类激素对抗剂安体舒通：醛固酮三苯氧胺：雌激素米非司酮：黄体酮第4页，共51页，星期日，2025年，2月5日影响内分泌药物作用的因素激素与血浆蛋白结合激素受体的变化：激素耐受现象激素抗体其他药物的影响激素的给药方式激素的脉冲式分泌(episodicsecretion,ES)第5页，共51页，星期日，2025年，2月5日一、肾上腺皮质激素分类

(adrenocorticalhormones)-甾体类化合物盐皮质激素—球状带分泌（醛固酮；去氧皮质酮等）糖皮质激素—束状带分泌（氢化可的松；可的松等）性激素—网状带分泌（雄激素；少量雌激素）外内肾上腺皮质第6页，共51页，星期日，2025年，2月5日二、化学结构及构效关系第7页，共51页，星期日，2025年，2月5日肾上腺皮质激素基本结构第8页，共51页，星期日，2025年，2月5日肾上腺皮质激素维持生理功能

必需基团基本结构为甾核C3的酮基C4-5的双键C20的羰基第9页，共51页，星期日，2025年，2月5日盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联第10页，共51页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱第11页，共51页，星期日，2025年，2月5日C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱

第12页，共51页，星期日，2025年，2月5日第一节糖皮质激素第13页，共51页，星期日，2025年，2月5日一、作用机制经典甾体激素作用原理基因效应：糖皮质激素受体介导非经典作用原理快速效应第14页，共51页，星期日，2025年，2月5日第15页，共51页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素受体(GR)由约800个氨基酸构成其C端与GCS结合；中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为DNA结合区N端的功能