药代动力学和治疗药物监测.pptVIP

课程内容;第二章;第一节引言;药理学;临床药动学重要意义：;药物的体内过程

Pharmacokineticsprocess

;内容;;;首过效应（FirstPassEffect）;(二)注射给药;目前十二页\总数一百页\编于十一点;肺泡表面积大（100-200m2）

血流量大(肺毛细血管面积80m2)

;(四)透皮给药系统;其他给药途径的吸收;二、分布（Distribution）;;血浆蛋白高度结合的临床意义;血-脑屏障BloodBrainBarrier;;胎盘屏障;三、代谢Metabolism;4药物代谢酶的特征

①选择性低，能催化多种药物。

②变异性较大。

③酶的活性易受外界因素影响而出现增强和减弱现象，即酶的诱导和抑制。

诱导剂：利福平、巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、吸烟

抑制剂：环丙沙星、红霉素、甲硝唑、异烟肼、氟康唑、普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米、胺碘酮、奋乃静、氯丙嗪、大量饮酒（醉酒-急性中毒）;病例分析;四、排泄（Excretion）

1概念：

药物的原形或代谢产物排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程。

2途径：

药物可通过肾、胆囊、肺、唾液、乳腺、汗腺排泄。;;1、以原形或活性代谢产物排泄，在泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染（左氧氟沙星）；反之则不能（莫西沙星）

2、肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量（氨基糖苷类）

3、某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如红霉素、利福平;第三节

药动学的基本原理;房室模型：把药物体内分布与消除速率相似的部分用室来表征，从而将复杂的机体模拟为室的组合，把药物体内过程描述为各室间药物量的变化过程，以处理药物动力学数据的方法。

Singlecompartmentmodel

Twocompartmentmodel

Multiccompartmentmodel

房室模型的特点：相对性；抽象性;;二、消除速率过程;（一）一级动力学过程

（first-orderKineticprocess）;特点：;;（二）零级动力学模型

(zero-orderkineticprocess);特点：

单位时间内消除的药量恒定，不变，与血药浓度无关，为定量转运；

半衰期不恒定，可以随着给药量而改变；

消除曲线是直线，当纵坐标取对数浓度时则变为曲线。

主动转运，少数药物属零级动力学消除

;（三）??-曼速率过程

(Michaelis-Mentenrateprocess);C《Km

dCVmCVmCVmCVm

——=——--=———=——=—C

dtKm+CKm+0KmKm

低浓度时为一级动力学

C》Km

dCVmCVmCVmC

——=————=——--=——=Vm

dtKm+C0+CC

高浓度时为零级动力学;举例;第四节

主要的药动学参数;内容;1、半衰期（halflife，t1/2）

定义：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需要的时间。

特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而与消除速率常数成反比，因而半衰期为常数。

零级和非线性动力学的t1/2是不恒定的。;注意事项：

①肝肾功能降低时常伴有消除速率下降，药物可能在体内蓄积导致中毒。

②重复给药时由于某些药物可能诱导肝药酶或激发肾转运机制，导致与单次给药后的半衰期不同。

③缓释制剂使药物吸收延长从而改变了药物的表观半衰期，药物消除速率并未改变。

④由于某些组织储存药物或产生活性代谢物，药物的效应物半衰期可能明显长于药代动力学的消除半衰期。;Give100mgofadrug

1half-life…………..50

2half-lives…………25

3half-lives…….…..12.5

4half-lives…………6.25

5half-lives…………3.125

6half-lives………….1.56

5half-lives=97%ofdrugeliminated;2、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution，Vd)

定义：表示按