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2025年肿瘤专业面试试题及答案

一、肿瘤基础理论

1.简述肿瘤微环境的主要组成成分及其在肿瘤进展中的关键作用

答案：肿瘤微环境（TME）主要由肿瘤细胞、免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、基质细胞（成纤维细胞、内皮细胞）、细胞外基质（ECM）及可溶性因子（细胞因子、趋化因子、生长因子）组成。

解析：其关键作用包括：（1）免疫抑制：调节性T细胞（Treg）和M2型巨噬细胞分泌IL-10、TGF-β，抑制效应T细胞活化；（2）血管生成：肿瘤相关内皮细胞（TECs）在VEGF、FGF刺激下形成异常血管，促进营养供应及转移；（3）基质重塑：癌相关成纤维细胞（CAFs）分泌基质金属蛋白酶（MMPs）降解ECM，为肿瘤细胞侵袭提供通道；（4）代谢竞争：肿瘤细胞通过Warburg效应消耗葡萄糖，导致微环境乳酸堆积，抑制T细胞功能。

2.请阐述肿瘤发生的“二次打击学说”及其在遗传性肿瘤中的应用实例

答案：“二次打击学说”由Knudson提出，指抑癌基因的两个等位基因需先后发生失活突变（第一次为遗传获得，第二次为体细胞突变），才会导致肿瘤发生。

解析：遗传性视网膜母细胞瘤（RB）是典型实例：（1）遗传性RB患者出生时已携带一个RB1基因突变（第一次打击），视网膜母细胞在发育过程中另一个RB1等位基因发生体细胞突变（第二次打击），导致细胞周期失控；（2）散发性RB则需同一细胞中两个RB1等位基因均发生体细胞突变（两次打击均为后天获得），因此发病年龄更晚且多为单侧。

二、临床诊疗实践

3.针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，简述分子分型指导下的一线治疗策略（需涵盖驱动基因阳性及阴性人群）

答案：

（1）驱动基因阳性人群：

-EGFR敏感突变（19del/L858R）：首选三代TKI（奥希替尼）；

-ALK融合：首选二代ALK-TKI（阿来替尼、布格替尼）；

-ROS1融合：首选克唑替尼或恩曲替尼；

-KRASG12C突变：首选sotorasib或adagrasib；

-NTRK融合：首选拉罗替尼或恩曲替尼。

（2）驱动基因阴性人群（PD-L1CPS≥10）：首选免疫单药（帕博利珠单抗）；CPS1-9或未知：免疫联合化疗（如帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类）；高肿瘤突变负荷（TMB≥10mut/Mb）或MSI-H/dMMR：优先免疫治疗。

解析：分子分型通过NGS检测（如Panel102基因）明确驱动基因状态，避免盲目化疗。驱动基因阳性患者使用靶向治疗可获得更高PFS（如奥希替尼中位PFS18.9个月vs一代TKI10.2个月）；驱动基因阴性患者通过PD-L1表达、TMB等生物标志物筛选免疫获益人群，联合治疗可提升ORR至50%-60%。

4.乳腺癌新辅助治疗的主要目的是什么？简述Luminal型与三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助方案的差异

答案：新辅助治疗目的：（1）缩小肿瘤，提高保乳率；（2）评估肿瘤对治疗的反应（pCR），指导术后强化治疗；（3）早期消灭微转移灶，改善生存。

方案差异：

-Luminal型（ER+/PR+/HER2-）：以内分泌治疗联合化疗为主（如AI+CDK4/6抑制剂+紫杉类），因肿瘤增殖较慢，需延长内分泌治疗周期；

-TNBC（ER-/PR-/HER2-）：以化疗为基础，联合免疫治疗（如白蛋白紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗），利用高TMB和PD-L1表达提升pCR率（KEYNOTE-522研究显示pCR率57%vs单纯化疗41%）。

解析：Luminal型肿瘤依赖激素信号通路，单纯化疗pCR率低（10%），需通过内分泌治疗抑制ER通路；TNBC缺乏激素及HER2靶点，化疗敏感性高，联合免疫可激活肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），增强免疫杀伤。

三、肿瘤研究前沿

5.简述双特异性抗体（BiTE）在血液肿瘤及实体瘤中的应用进展，举例说明其作用机制

答案：BiTE通过双抗原结合域同时靶向肿瘤细胞表面抗原（如CD19）和T细胞表面CD3，介导T细胞与肿瘤细胞直接接触，激活T细胞杀伤。

进展：

-血液肿瘤：Blincyto（CD19×CD3）已获批治疗复发/难治性B-ALL，3年OS率达30%；

-实体瘤：AMG510（KRASG12C×CD3）在胰腺癌Ⅰ期试验中ORR25%，解决了单靶点治疗耐药问题。

解析：传统单克隆抗体依赖ADCC/ADCP效应，而BiTE无需MHC限制，可直接激活静息T细胞，形成“免疫突触”并释放穿孔素/颗粒酶。实体瘤中需解决肿瘤异质性（如EGFR×CD3抗体需覆盖不同突变亚型）及脱靶毒性（如靶向HER2可能损伤正常上皮细胞）。

6.液体活检在肿瘤精准诊疗中的应用包括哪些方面？简述ctDNA动态监测的临床意义

答案：液体活检应用：（1）早期筛查（如多癌