生理药理(抗恶性肿瘤药).pptVIP

;;;癌症是一种严重危害人民

生命健康的常见病和多发病;;;;（二）肿瘤的特性;⒉肿瘤的组织结构;现在是10页\一共有72页\编辑于星期三;肉瘤;⒊肿瘤(细胞)的异型性：;现在是13页\一共有72页\编辑于星期三;现在是14页\一共有72页\编辑于星期三;⒋肿瘤的生长与扩散：;;（３）恶性肿瘤浸润和转移的机制：;（三）肿瘤的分级与分期:;肿瘤TNM分期;现在是20页\一共有72页\编辑于星期三;现在是21页\一共有72页\编辑于星期三;(四)肿瘤的发病机制;Ⅱ、肿瘤病因：内在因素;Ⅲ、肿瘤的发生机制:;(五)肿瘤的病理学检查;（六）肿瘤对机体的影响;Burkitt’slymphoma;;二、恶性肿瘤的治疗手段;癌症治疗现状;抗癌药应用原则;毒副作用

传统化疗两大障碍

耐药性;抗肿瘤药主要不良反应;;癌细胞对抗癌药物的耐药性;;

肿瘤细胞可分为增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群。

１、增殖细胞群：

不断分裂增殖的瘤细胞，对肿瘤的生长、复发和转移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占的比率称肿瘤生长比率(growthfraction,GF)。

GF大，肿瘤生长快，对药物较敏感；

GF小，肿瘤生长慢，对药物相对不敏感。

;2、非增殖细胞群（G0期）：

此期细胞对抗肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏感的肿瘤细胞被杀死后，G0期肿瘤细胞（肿瘤干细胞）即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源。

3、无增殖能力细胞群：

此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。

;根据细胞周期中各期细胞对药物的敏感性，抗肿瘤药可分为两类：

1.周期特异性药物：

（1）S期特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌

呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等;

（2）M期特异性药物：长春碱、长春新

碱、秋水仙碱、鬼臼毒素、紫杉醇;

（3）M期和G2期特异性药物：紫杉醇。

;2.周期非特异性药物：对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。

（1）烷化剂：氮芥、环磷酰胺、塞替哌、

亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。

（2）抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔

红霉素、丝裂霉素、喹诺酮??。

（3）其他：顺铂、强的松等。

;（三）常用抗肿瘤药物

①二氢叶酸还原酶抑制剂:

甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）

作用机制：甲氨蝶呤竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH2生成FH4，而影响DNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。主要作用于S期。

;;②嘧啶核苷酸合成抑制剂:

氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）

作用机制：氟尿嘧啶在体内活化生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP),与胸苷酸合成酶活性中心共价结合，抑制此酶活性，使脱氧胸苷酸缺乏，抑制DNA合成；也可掺入RNA，影响蛋白质合成。

临床应用：乳腺癌、胃肠道肿瘤手术辅助治疗，和非手术恶性肿瘤的姑息治疗。

不良反应：骨髓抑制；

胃肠道毒性。;③嘌呤核苷酸合成抑制剂:

巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）

作用机制：巯嘌呤在体内转变成6-巯基嘌呤苷酸（TIMP）后，抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA的合成。

临床应用：主要用于治疗白血病。对绒毛膜上皮癌有一定疗效。

主要毒性：骨髓抑制。

;;④核苷酸还原酶抑制剂:

羟基脲（hydroxyurea）

作用机制：破坏该酶活性中心的酪氨酰游离基而抑制该酶的作用，从而抑制DNA合成。

临床应用：慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多、原发性血小板增多等。

不良反应：骨髓抑制；

胃肠道反应。

;⑤DNA多聚酶抑制剂：

阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）

作用机制：在体内转化为5’-磷酸核苷酸后,与核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核苷酸，后者强力抑制DNA合成。

临床应用：急性髓细胞性白血病首选药，对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效。也用于消化道和头颈部癌。

不良反应：骨髓抑制。;烷化剂(alkylagents):

作用机制：烷化剂化学活性高，产生碳正离子中间体，使核酸、蛋白质、酶的氨基/羟基以及嘌呤等烷基化，从而改变其结构和功能，使细胞的分裂增殖受到抑制，引起细胞死亡。

不良反应：对肿瘤和正常细胞无选择性，人体生长较快的组织如骨髓、淋巴组织等均受