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HR+/HER2低表达乳腺癌ADC治疗进展2025

乳腺癌是目前女性较常见的恶性肿瘤，在乳腺癌中，约45%～55%呈现人表皮生长因子受体2(HER2)低表达状态1,即免疫组化(IHC)1+,

或IHC2+且原位杂交(ISH)HER2基因无扩增1。近年来，抗体偶联药物(ADC)在乳腺癌治疗领域也不断扩展2。

2025年9月10日至14日，由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第28届CSCO学术年会，在山东济南顺利召开。本次会议中，ADC用于HR+/HER2低表达乳腺癌的治疗策略，是乳腺癌领域的热门议题。

HR+/HER2低表达乳腺癌患者内分泌耐药是临床重要挑战

过去，HER2低表达乳腺癌患者通常被纳入HER2阴性乳腺癌的治疗范畴3。然而，这类患者在初始治疗进展后，可选的治疗手段十分有限，既往多以单药姑息性化疗为主3。具体而言，对于HR+/HER2-的转移性乳腺癌患者，内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)

抑制剂治疗方案的疗效中位持续时间约为2年14-61。真实世界数据显示，在接受CDK4/6抑制剂治疗并经历化疗后，转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)可能低至4个月7。而ADC的出现，为这些患者新增了治疗手段。

ADC是一种由细胞毒性药物、单克隆抗体和连接分子三部分组成的创新药物，通过将单克隆抗体的高度特异性与细胞毒性药物的强效杀伤力相结

合，将细胞毒性药物定向输送至肿瘤细胞后有效释放，在杀伤癌细胞的同时最大限度地减少对正常细胞的影响，从而提高疗效，减少不良反应的发生8,91。目前，靶向HER2ADC德曲妥珠单抗(T-DXd)、靶向TROP2ADC戈沙妥珠单抗(SG)、德达博妥单抗(Dato-DXd)和芦康沙妥珠单抗等药物在HR+/HER2低表达乳腺癌治疗领域，也有了相关证据

[3,10-12]。

Antibodydrug

conjugates

Antigen

Early

endosomeCytotoxicdrugs

endosome

LysosomeDNAstrandbreakageormicrotubuledisruption

Lysosome

图1ADC的作用机制8

DESTINY-Breast04研究31

DESTINY-Breast04研究是一项随机对照Ⅲ期研究，于2018年12月至2021年12月共纳入713例HER2低表达转移性乳腺癌患者，

旨在评估T-DXd在HER2低表达转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。

研究结果显示：在HR+/HER2低表达患者中，T-DXd组的中位无进展生存期(mPFS)为10.1个月(95%CI:9.5～11.5),对照组(医生选择组)为5.4个月(95%CI:4.4～7.1);两组的疾病进展或死亡风险比(HR)为0.51(95%CI:0.40～0.64,P0.001)。T-DXd组的中位总生存期(mOS)为23.9个月(95%CI:20.8～24.8),对照组为17.5个月(95%CI:15.2～22.4);死亡风险比为0.64(95%CI:0.48～0.86,P=0.003)。

DESTINY-Breast04的研究结果表明，T-DXd能显著延长

HR+/HER2低表达乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期(P值均0.005)。

TROPiCS-02研究

TROPiCS-02研究是一项随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床研究，

于2019年5月30日至2021年4月5日期间共纳入776例患者，其中543例被随机分配至SG治疗组(272名)或化疗组(271名)

[10]。

研究结果显示[10]:在意向治疗人群(ITT)中，与医生选择的单药化疗相比，SG组的mPFS显著延长至5.5个月(vs.4.0个月，HR=0.66,

95%CI0.53～