第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯类司麻药物讲课文档.pptVIP

第1页，共26页。结构(Structure)1.对氨基苯甲酸酯类苯佐卡因(benzocaine),盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride),盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride).化学性质(Feature)1.芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等2.水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA3.弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定4.溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体，难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。第2页，共26页。常见药物苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺第3页，共26页。结构(Structure)2.酰胺类对乙酰氨基酚(paracetamol),醋氨苯砜(acedapsone),盐酸利多卡因(lidocainehydrochloride),盐酸布比卡因(bupivacainehydrochloride).paracetamol（对乙酰氨基酚）lidocainehydrochloride（盐酸利多卡因）1水解醋酸乙醇/硫酸醋酸乙酯2.对乙酰氨基酚＋三氯化铁3.弱碱性：叔胺氮原子＋生物碱沉淀剂→沉淀4.酰胺氮原子与金属离子络合显色bupivacainehydrochloride（盐酸布比卡因）acedapsone（醋氨苯砜）化学性质(Feature)芳伯氨第4页，共26页。鉴别试验(Identification)芳伯氨基潜在芳伯氨基：（一）利用芳香伯胺的特性：重氮化－偶合反应对乙酰氨基酚醋氯苯砜苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺第5页，共26页。什么是重氮化-偶合反应β萘酚带有颜色的沉淀重氮化偶合第6页，共26页。鉴别试验(Identification)区别盐酸丁卡因：乳白色的沉淀第7页，共26页。鉴别试验(Identification)（二）利用酚羟基的性质：三氯化铁反应（蓝紫色）第8页，共26页。鉴别试验(Identification)与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓显黄色（溶于氯仿）2.羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）浓过氧化氢/加热至沸羟肟酸三氯化铁羟肟酸铁（紫红色）（三）利用芳酰胺的性质：与重金属离子的反应第9页，共26页。22第10页，共26页。（三）水解产物反应1.盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油状物）继续加热蒸气（二乙氨基乙醇）↑（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色）加热至油状物消失放冷、加盐酸白色↓（能溶于过量的盐酸）2.苯佐卡因＋氢氧化钠试液煮沸乙醇加入碘试液/加热黄色↓（碘仿臭气）鉴别试验(Identification)第11页，共26页。（四）制备衍生物测熔点1.盐酸利多卡因三硝基苯酚三硝基苯酚利多卡因（mp.228~232℃）盐酸布比卡因三硝基苯酚布比卡因（mp.194℃）2.盐酸丁卡因25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液丁卡因硫氰酸盐（mp.131℃）鉴别试验(Identification)（五）紫外特征吸收光谱（六）红外吸收光谱第12页，共26页。特殊杂质检查

(Detectionofspecificimpurities)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查限度：水解产物对氨基苯甲酸，不得超过1.2%。检查方法：HPLC法，对氨基苯甲酸对照品对照。黄色第13页，共26页。含量测定(Assay)容量分析方法(volumetricanalysis)分光光度法(spectrometry)色谱法(chromatography)第14页，共26页。亚硝酸钠滴定法 sodiumnitritemethod非水溶液滴定法 non-aqueoustitrimetry含量测定(Assay)第15页，共26页。亚硝酸钠滴定法sodiumnitritemethod（重氮化法）原理：条件：1、加入适