肾激动药2讲课文档.pptVIP

肾激动药第1页，共34页。第一节构效关系1.苯环上化学基团的不同肾、去甲、异丙、多巴胺3、4位有羟基，形成儿茶酚—儿茶酚胺类，其外周作用明显，易被COMT灭活。去一个羟基，外周作用减弱，作用T延长，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用加强—麻黄碱。第2页，共34页。2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代可阻障MAO氧化，作用T延长；易被摄取1摄入，促进递质释放—间、麻。3.氨基上氢被取代去甲氨基氢被甲基取代→肾，可增加对β活性；被异丙基取代→异，可进一步增加对β1、β2活性，而对α活性减弱。第3页，共34页。4.光学异构体α位碳上取代基团为左旋体，外周作用较强—左旋去甲氧肾比右旋强10倍。

α位碳上取代基团为右旋体—右旋苯丙胺强于左旋苯第4页，共34页。第二节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norpinephrine，NE）【体内过程】1.吸收口服不易吸收，胃粘膜血管收缩、被碱性肠液破坏。皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死，一般iv第5页，共34页。2.消除大多被神经末梢摄取（摄取1）；被非神经组织摄取者，大多被COMT、MAO代谢。【药理作用】α+++、β1+1.血管激动α1→血管收缩主要使小A和小V收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。第6页，共34页。激动α2→抑制神经末梢NA释放2.心脏：激动β1→心脏兴奋，但在整体情况下，由于BP升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。小剂量静滴脉压加大？大剂量静滴脉压减小？第7页，共34页。第8页，共34页。【临床应用】1.早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压。2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）α阻断剂。第9页，共34页。2.急性肾功能衰竭少尿、无尿和肾实质损伤3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。第10页，共34页。间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）1.直接激动α，对β1，作用与NA相似，但较弱。可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。2.不易被MAO破坏，故作用较NA长。3.可作NA代用品4.主要替代NA用于：休克早期，术后或腰麻后的休克第11页，共34页。去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用与NA似，但较弱，维持时间长。2.应用（1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时低血压。（3）阵发性室上性心动过速（因血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢）。第12页，共34页。（4）眼底检查（去氧肾上腺素）有扩瞳（激动瞳孔扩大肌α）和调节麻痹作用。特点：作用快，维持时间短，滴眼可作为快速、短效扩瞳药。第13页，共34页。羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可乐定（apraclonidine）外周突触后膜α2激动药。羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。第14页，共34页。第三节α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素（adrenaline，ehinphrine）【体内过程】1.口服：大部分被碱性肠液破坏，肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。