朊病毒及其检测讲课文档.pptVIP

3抗氧化PrPC通过与铜原子形成复合物而发挥抗氧化活性。PrPC借其八肽重复区最多可结合4个铜原子。结合后形成的复合物具有抗氧化活性，从而保护细胞免受氧化损伤。第24页，共40页。4参与淋巴细胞信号转导PrPC可高水平地在人T、B淋巴细胞、单核细胞及树突状细胞中表达，不同细胞中表达PrPC的糖基组成、糖链形状及蛋自酶解的敏感性都有差异。T细胞的活化伴随着其表而PrPC的表达上调，且PrPC在记忆T细胞比初始T细胞的表达水平高。第25页，共40页。5细胞凋亡在PrP敲除小鼠神经元中，多种凋亡相关蛋自显著增加，线粒体Ca2+含量改变、细胞色素c释放，都表明PrP参与细胞凋亡调控过程。体外试验也显示PrPC能够保护人的神经元免受Bax诱导的细胞凋亡，而缺失八肽序列或C端带有突变的PrP均不具有该活性。第26页，共40页。6核酸代谢Gabus等根据小鼠中瘟痒病的感染过程会因鼠自血病病毒（MuLV）的复制而加速，以及人类PrP功能上类似于NCp7，可辅助反转录酶合成前病毒DNA等现象，提出PrP可能参与了体内核酸代谢过程。第27页，共40页。四、朊病毒的致病机理第28页，共40页。*第1页，共40页。CONTENTS一、前言二、PrPC与PrPSC三、PrPC的功能四、朊病毒的致病机理五、朊病毒的检测六、问题与展望第2页，共40页。一、前言第3页，共40页。1引言传染性海绵状脑病(transmissiblespongi-formencephalopathy,TSE)是一类致死性的神经系统退行性疾病。在哺乳动物中常见疯牛病、羊瘙痒症、猫海绵状脑病以及传染性水貂脑软化病等；在人身上则发现了库鲁病、致死性家族失眠症、克-雅氏病以及格斯特曼综合症等。患病的人和动物，大脑皮层的神经元细胞会发生进行性空泡化,星形胶质细胞不断增生,造成灰质变薄而白质相对明显,最后变成海绵状态。第4页，共40页。（左）病羊神经组织的海绵状损伤。（右）病人大脑组织切片，海绵状病变及周围的沉淀斑第5页，共40页。2朊病毒的发现200多年前英国的牧人就注意到羊的一种致死性疾病。20世纪初M.fadyian提出该病是由寄生虫引起的。1936年Cuille等发现瘙痒因子有传染性，用滤膜过滤后仍具有传染性，而提出该因子是一种病毒。1966年Gajdusek证实了CJD的传染性，并根Scrapie、Kuru、CJD3种疾病的共同特征提出了传染性海绵状脑病(TSE)这一概念。1882美国生物化学家Prusiner证明并提出羊瘙痒病的病原体是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，称为蛋白质侵染因子(proteinaceousinfectiousparticle，简称prion)。第6页，共40页。3朊病毒引起的人类疾病第7页，共40页。4朊病毒引起的人类疾病疾病症状脑组织变化羊瘙痒症患病羊倾向蹭掉他们的毛，其他症状诸如：行走困难、行动丧失协调性。牛海绵状脑病(BSE)多数病牛行为反常、烦躁不安、对声音和触摸过敏，两耳对称活动困难，心搏缓慢，呼吸缓慢，体重下降，极度消瘦。病牛脑灰质部分形成海绵状空泡，脑干灰质两侧呈对称病变，神经纤维网有卵形和球形空洞，神经细胞肿胀层气球状。可传染性貂脑病(TME)初期一般表现为食欲不振、日渐消瘦和衰弱，皮毛变粗，且随着疾病的发展，动物将静进性变得兴奋；严重时快速转圈，禁不住咬尾和紧闭下巴；临死前变得嗜睡。尸检可见脱水和消瘦，脑皮质和皮质下广泛的海绵状变性并伴有神经胶质星状细胞增生。慢性消瘦病(CWD)慢性消瘦，体重减轻；大多数表现为逐渐减少与其他动物的接触，倦怠，面无表情且反复以一定的模式行走；饮水和尿量增多。第8页，共40页。5疾病来源人类prion病约有15%的患者具有遗传性，即为家族性疾病，为常染色体显性遗传，因编码PrP的基因突变所致。遗传性由食用疯牛病病牛及其他染病动物所致。食源性传播目前已报道全世界因医源性传染而引起的prion病已达160多例，而且，输血及血制品是否也能传播此病，已引起人们的关注。医源性感染第9页，共40页。6致病特点2一旦发病，呈慢性、进行性发展，以死亡告终；5患者以痴呆、共济失调、震颤等为主要临床表现。4无抗原性，不能诱导产生特异性免疫应答；1潜伏期长，可达数月至数年甚至数十年；3病理学特征是大脑皮质神经元空泡变性、死亡、缺失，而星形胶质细胞高度增生，故大脑皮质疏松呈海绵状：有淀粉样斑