药物分析第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析.pptVIP

第1页，共37页。第一节喹啉类药物的分析一、基本结构与主要化学性质1.结构：本类药物均有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环硫酸奎宁喹啉环奎宁环喹核碱难溶于水2第2页，共37页。二盐酸奎宁—易溶于水第3页，共37页。硫酸奎宁硫酸奎尼丁奎宁和奎尼丁的分子式相同，但立体结构不同，因此旋光性、碱性、溶解度也不同。第4页，共37页。磷酸哌喹磷酸氯喹第5页，共37页。2.主要化学性质（1）碱性奎宁碱性：脂环氮(pKa8.8)喹啉环系芳香氮(pKa4.2，不能与硫酸成盐)（2）旋光性硫酸奎宁（左旋体）硫酸奎尼丁（右旋体）二盐酸奎宁（左旋体）第6页，共37页。（3）紫外吸收光谱喹啉环（4）荧光特性硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光第7页，共37页。二、鉴别试验（一）绿奎宁反应奎宁为6位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应。6－含氧喹啉＋氯水＋氨水二醌基亚胺的铵盐ChP采用此法鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎宁（溴水）第8页，共37页。二醌亚胺盐绿/翠绿色产物CH3O—第9页，共37页。（二）光谱特征1.紫外吸收光谱磷酸氯喹盐酸溶液（0.01mol/L）λmax：222nm、257nm、329nm、343nm2.荧光光谱特征硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光3.红外吸收光谱特征第10页，共37页。（三）无机酸盐SO42-+Ba2-BaSO4↓Cl-+Ag-AgCl↓硫酸奎宁第11页，共37页。三、有关物质检查（一）硫酸奎宁中有关物质检查1.酸度控制药物中的酸性杂质用pH计测定,pH为5.7～6.6。2.氯仿－乙醇中的不溶物控制药物在制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类3.其他金鸡钠碱控制其他的生物碱TLC（ChP）：主成分自身对照法HPLC（BP）：峰面积归一化法第12页，共37页。（二）磷酸咯萘啶中有关物质的检查1.酸度2.水中不溶物3.氯化物：生产工艺带入4.甲醛5.四氢吡咯第13页，共37页。四、含量测定（一）硫酸奎宁非水滴定法测定硫酸奎宁的含量（ChP、USP）HPLC测定硫酸奎宁片的含量（USP）第14页，共37页。a.硫酸奎宁奎宁为二元碱，其中喹核氮的碱性较强，可与硫酸生成盐；而喹啉环的碱性极弱，不能与硫酸成盐，而保持游离状态。硫酸是二元酸，但在非水介质中，只显示一元酸解离为HSO4-，即只供给一个H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。反应的摩尔比？第15页，共37页。SO42-H+H+H+H+HSO4-H+H+H+H+ClO4-ClO4-ClO4-+3HClO4第16页，共37页。牢记：lmol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸(C20H24N2O2·H+)2SO4+3HClO4→(C20H24N2O2·2H+)·2ClO4-+(C20H24N2O2·2H+)·HSO4-·ClO4-ChP和USP都采用此法测定硫酸奎宁的含量。第17页，共37页。b.硫酸奎宁片硫酸奎宁片剂碱化处理，生成奎宁游离碱，然后再用高氯酸标准溶液直接滴定。第18页，共37页。ClO4-ClO4-ClO4-ClO4-H+H+H+H+2分子游离奎宁第19页，共37页。1mol硫酸奎宁生成2mol奎宁1mol奎宁消耗2mol高氯酸1mol的硫酸奎宁消耗4mol的高氯酸片剂分析的滴定度与原料药分析的滴定度不同。第20页，共37页。五、体内药物分析-自学HPLC法测定人体血液中的氯喹P322第21页，共37页。重点内容基本结构基本性质鉴别喹啉环碱性