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肠道菌群干预生物钟紊乱的机制研究

目录

文档概括．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.1.1生物节律紊乱的普遍性与危害．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.1.2肠道菌群与宿主健康的密切关联．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.1.3肠道菌群干预生物钟紊乱的潜在价值．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.2国内外研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

1.2.1生物钟紊乱的病理生理机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

1.2.2肠道菌群结构与功能的概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

1.2.3肠道菌群与生物钟相互作用的研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

1.3研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

1.3.1本研究的主要目标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

1.3.2本研究的主要内容框架．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

肠道菌群与生物钟紊乱的相关理论基础．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

2.1生物节律的调控机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

2.1.1内源性生物钟的分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

2.1.2环境因素对生物钟的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

2.2肠道菌群的组成与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

2.2.1肠道菌群的生态分布与多样性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

2.2.2肠道菌群代谢产物的种类与作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

2.3肠道菌群与生物钟的相互作用途径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

2.3.1神经内分泌途径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43

2.3.2肠道脑轴途径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

2.3.3免疫调节途径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

肠道菌群干预生物钟紊乱的实验研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

3.1实验动物模型构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49

3.1.1常规动物模型的建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

3.1.2特殊膳食或药物诱导的生物钟紊乱模型．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

3.2肠道菌群干预方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

3.2.1微生物菌剂的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57

3.2.2益生元的给予．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．60

3.2.3肠道菌群移植技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61

3.3干预效果评价．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62

3.3.1行为学指标的分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．65

3.3.2生化指标的检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66

3.3.3基因表达水平的测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71

肠道菌群干预生物钟紊乱的分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73

4.1肠道菌群对宿主生物钟基因的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．74

4.1.1肠道菌群代谢产物对Clock基因的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．76

4.1.2肠道菌群对Per/Cry基因表达的调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．80

4.2肠道菌群对宿主神经内分泌系统的影响．．．．．