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Proteinylation蛋白质化Attachment配置ofadditionalorsecondary(nonimmunogenic不会产生免疫性的)proteinforinvivoprotection体内保护increasesinvivohalflife(10X)延长T1/2Cross-linkingwithSerumAlbumin血清白蛋白Cross-linkingorconnectingbyproteinengineering蛋白质工程withantibodyfragments抗体片段第30页,共71页。Proteinylation蛋白质化+ProteinDrugScFv(antibody)主动靶向第31页,共71页。PeptideSynthesis激活未保护的肽肽键第32页,共71页。MicrosphereEncapsulation微囊提高稳定性控制释放速度第33页,共71页。EncapsulationProcessinvolvesencapsulatingprotein蛋白质orpeptide肽drugsinsmallporousparticles多孔性粒子forprotectionfrom“insults”避免损害andforsustainedrelease缓释TwotypesofmicrospheresNonbiodegradable非生物可降介Biodegradable生物可降介PLGA(polylactic-co-glycolicacid)第34页,共71页。MicrosphereRelease微球的释放Hydrophilic亲水(i.e.gelatin)bestforburstrelease爆破释放Hydrophobic疏水(i.e.PLGA)goodsustainedrelease(esp.vaccines)缓慢释放tendstodenatureproteins变性蛋白质Hybrid混杂(amphipathic两性分子)goodsustainedrelease缓慢释放keepsproteinsnative/active保持天然活性第35页,共71页。PeptideMicelles(胶束)
离子型聚合物胶体给药体系15—50nm载体材料:水溶性A端:PEG链B端:离子型链(聚甲基丙烯酸等)静电吸附,氢键与药物结合成疏水内核,水中形成纳米胶束能最大程度地保持蛋白质/肽的生物活性第36页,共71页。PeptideMicelles10–50nm第37页,共71页。NanoparticlesforVaccine纳米疫苗DeliverywithinDendriticCells树突状细胞DendriticCells(DCs树突状细胞)‘sentries’ ofthebody机体的“岗哨”,体内功能最强的“抗原提呈细胞”Eatpathogens捕捉病原体andpresent theirantigenstoTcells激发有抗原受体的T细胞Secretecytokines分泌细胞因子todirect immuneresponses产生免疫应答第38页,共71页。NanoparticlesforVaccine纳米疫苗Mimicpathogenssurfacechara
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