肿瘤的分子靶向治疗.pptVIP

利妥昔单抗临床研究美罗华国际研究组采用6个疗程CHOP类似方案或CHOP类似方案加美罗华治疗年龄≤60岁，低危型，初治的Ⅱ～Ⅳ或大病灶Ⅰ期的CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的随机研究结果显示组别完全缓解率（％）P2年生存率（％）P治疗失败时间（％）P美罗华+85＜0.005950.002681＜0.005化疗化疗658558第28页，共44页。适应证①复发或化疗耐药的惰性B细胞淋巴瘤，可单药或与化疗联合应用；②惰性B细胞淋巴瘤的维持治疗；③与化疗联合治疗CD20阳性Ⅲ～Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤；④与CHOP方案联合治疗CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤。第29页，共44页。用法美罗华375mg/m2，静脉滴注，每周1次，连续4～8周；或与化疗联合应用，在每周期化疗前使用。治疗前用药包括解热镇痛药和抗组胺药，也可以考虑应用皮质激素。用药期间应密切观察药物的不良反应（尤其是药物的过敏反应）及抗肿瘤治疗的并发症并及时处理。不良反应：单次或多次给药不良反应相似，主要有发热（73％）、寒战（38％）、头痛（16％）、乏力（16％），一般可耐受。少见的有皮疹、低血压、气管痉挛等。第30页，共44页。曲妥珠单抗曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀，Herceptin）是重组DNA人源化的单克隆抗体，其作用靶点是人类表皮生长因子（Her-2）基因调控的细胞表面P185糖蛋白。曲妥珠单抗是第一个被FDA批准用于治疗实体瘤的单抗，目前主要用于Her-2高表达的晚期乳腺癌（ABC）和早期乳腺癌的辅助治疗。晚期乳腺癌单一用药有效率15％～20％左右，与化疗联合应用有效率更高、缓解期更长。第31页，共44页。第1页，共44页。（优选）肿瘤的分子靶向治疗第2页，共44页。传统化疗药物传统化疗药物细胞核DNA复制过程癌细胞增殖的各个阶段缺点选择性差对正常细胞造成不同程度的损伤第3页，共44页。分子靶向药物对特定靶点结构和功能的认识突变基因编码的蛋白失调的受体信号蛋白三大优点选择性更强毒性谱相对较窄毒性反应程度较轻第4页，共44页。目录分子靶向药物的分类1分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项2分子靶点的检测3分子靶向治疗的成功范例4第5页，共44页。分子靶向药物的分类结构分类1.小干扰RNA2.反义寡核苷酸：作用于DNA、RNA、和蛋白3.经修饰的酶：作用于生长因子受体、细胞表面抗原、细胞外和细胞内蛋白4.核酶：作用于肿瘤细胞的RNA和DNA分子靶向药物5.单克隆抗体：生长因子受体、细胞表面抗原和其他蛋白6.基因治疗：肿瘤细胞、免疫介导细胞（产生蛋白）