药物分析第十一章抗生素类药物的分析讲课文档.ppt

药物分析第十一章抗生素类药物的分析;（优选）药物分析第十一章抗生素类药物的分析;3.来源：

生物合成（发酵）

化学合成或半合成

4.抗生素的特点：

化学纯度较低

活性组分易发生变异

稳定性差;5.抗生素质量分析

采用生物学法与物理化学法

鉴别：理化方法、微生物法

检查：水分、pH值、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等

含量/效价测定：

微生物法：与临床疗效吻合,灵敏度高；但操作复杂费时

理化方法：准确度与专属性较高,且操作简便；但与临床疗效有偏差;二、β–内酰胺类;2.主要理化性质：

1）酸性（羧基）：

pKa2.5-2.8酸性较强

与碱金属成盐后水溶性好

2）UV（共轭）：

青霉素类：苯环取代基

头孢菌素类：母核有共轭结构;3）旋光性：

有多个手性碳

4）稳定性（内酰胺）：

干燥条件较稳定，溶液不稳定

青霉素降解、失效

;3.鉴别

1）羟肟酸铁反应：

β–内酰胺类羟肟酸显色

2）茚三酮反应

α-氨基蓝紫色

3）双缩脲反应

β–内酰胺类紫色

4）光谱法（UV、NMR）

5）色谱法（HPLC、TLC）;头孢利定的NMR鉴别法(JP14);头孢氨苄鉴别的TLC条件;;;头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查;异构体;有关物质;

5.含量测定

1）碘量法（ChP2000）

原理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其碱性降解产物可消耗碘;反应分两步进行：

水解反应(按化学计算量进行)

氧化-还原反应(无定量关系，受温度、pH值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定)

;空白试验

因样品中杂质会消耗碘，故应作空白试验;试验条件：（I2氧化）

弱酸性（pH4.5）

碱↑I2→IO3-+I-

酸↑某些药物与碘生成复盐沉淀;特点

灵敏度高：样品:碘=1:8

反应条件、实验操作要求高

含量;2）电位配位滴定法（汞量法）

原理：青霉素不与汞盐反应，其碱性降解产物可与Hg2+络和Hg++2R-SH(RS)2Hg+2H+

;3）酸碱滴定法

4）硫醇汞盐法

青霉素青霉烯酸硫醇汞盐

5）羟肟酸比色法

β–内酰胺类红色

6）HPLC法：应用广泛;阿莫西林克拉维酸钾片;三、氨基糖苷类;2.性质

1）碱性（氨基）：临床应用其硫酸盐

2）溶解度（氨基、羟基）：水溶性

3）旋光性（糖）：多个手性碳

4）稳定性（苷）：强酸、碱条件均可水解

;3.鉴别

1）茚三酮反应：具羟基胺类,α-氨基酸性质

链霉素+水和茚三酮蓝紫色

2）N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应：

链霉素N-甲基葡萄糖胺

红色

;3）麦芽酚（Maltol)反应(链霉糖特有）

链霉素麦芽酚紫红色

;4.检查

1）链霉素中链霉素B的检查

来源：发酵中产生

BP：薄层色谱法（杂质对照品法）;2）庆大霉素C组分测定（系统适用性试验）

色谱柱：ODS

流动相：H2O-HAc-MeOH配制的庚烷磺酸钠溶液(0.2M)，必要时调节甲醇的含量

检测波长：330nm（邻苯二甲醛柱前衍生）

要求：NC2≥2000，C2a峰和C2峰的分离度应符合要求，重复进样RSD2.0%

5.含量

微生物法、HPLC法等;四、四环素类;谢谢大家！