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RANKL调控乳牙根生理性吸收的分子机制及研究进展

一、乳牙根生理性吸收的研究基础与RANKL的核心地位

（一）乳牙根生理性吸收的生物学特征

乳牙根生理性吸收是儿童生长发育过程中牙齿替换阶段的关键生理现象。当恒牙胚逐渐发育成熟并向口腔萌出时，乳牙牙根便开始了有序的吸收进程。这一过程从牙根的特定部位起始，如乳前牙多从牙根舌侧根尖1/3处率先发生吸收，而乳磨牙则自根分叉内侧面开启吸收之旅。在吸收过程中，牙根硬组织不断被降解，牙本质结构逐渐被破坏，使得牙根从形态上表现为渐进性短缩。这种短缩是一个动态且有序的过程，随着吸收的持续，乳牙牙根与牙槽骨之间的连接逐渐变弱，牙齿松动度增加，最终导致乳牙自然脱落，为恒牙的顺利萌出腾出空间。

从吸收的节奏来看，乳牙根生理性吸收呈现出间断性的特点，存在明显的活动期和静止期。在活动期，破牙细胞等相关细胞活性增强，积极参与牙根硬组织的吸收过程；而在静止期，吸收活动相对减弱，牙周组织进行一定的修复和调整，维持局部微环境的稳定。值得注意的是，左右同名乳牙牙根的吸收状态通常具有高度的一致性，一般不会出现明显差异，这体现了该生理过程在调控上的精确性。

与病理性吸收相比，乳牙根生理性吸收有着本质区别。在细胞来源方面，生理性吸收主要依赖破牙细胞，这些破牙细胞由特定的前体细胞在适宜的微环境下分化而来；而病理性吸收可能涉及多种细胞类型，且细胞的分化和募集往往受到炎症、外伤等异常因素的干扰。在分子调控层面，生理性吸收受到一系列精细的分子信号通路调控，各信号之间相互协调，维持吸收与牙周组织重塑的平衡；病理性吸收则因异常刺激导致分子信号紊乱，打破了正常的吸收与修复平衡，进而造成牙根过度吸收或异常吸收，严重时影响牙齿的正常功能和口腔健康。

（二）RANKL在牙颌系统发育中的关键作用

RANKL作为TNF超家族中极为关键的成员，在牙颌系统的发育进程中扮演着举足轻重的角色，尤其是在乳牙根吸收这一环节中发挥着核心调控作用。破牙细胞的分化、激活以及存活均离不开RANKL的参与，它是这一系列生理过程的关键调控因子。在乳牙根生理性吸收的起始阶段，当恒牙胚发育到一定程度，周围组织微环境发生改变，相关细胞（如成纤维细胞、成骨细胞等）开始表达RANKL。

RANKL通过与破牙细胞前体细胞表面的RANK受体特异性结合，启动细胞内一系列复杂的信号转导级联反应。其中，NF-κB和MAPK信号通路被激活是关键步骤。在NF-κB信号通路中，RANKL与RANK结合后，促使IκB激酶（IKK）复合物活化，进而使IκB磷酸化并降解，释放出NF-κB二聚体。NF-κB二聚体进入细胞核，与特定的基因启动子区域结合，调控相关基因的表达，促进破牙细胞前体细胞的分化和增殖。同时，激活的MAPK信号通路，如p38、ERK和JNK等途径，参与调节破牙细胞的活化、细胞骨架重排以及溶酶体酶的分泌等过程，增强破牙细胞的溶骨活性。破牙细胞成熟后，其细胞膜上会形成特殊的结构，如皱褶缘，增加细胞与牙根牙本质的接触面积，同时分泌多种酸性物质和蛋白水解酶，如组织蛋白酶K、基质金属蛋白酶等，这些物质能够溶解牙本质中的矿物质成分和有机基质，实现对牙根牙本质的定向吸收。

一旦RANKL的表达出现异常，无论是表达量的不足还是过度表达，都会对乳牙根吸收及后续恒牙萌出产生严重影响。若RANKL表达不足，破牙细胞的分化和活化受阻，乳牙根吸收停滞，乳牙无法按时脱落，可能导致恒牙萌出异位，影响牙列的正常排列和咬合关系；相反，若RANKL过度表达，破牙细胞活性过强，会造成乳牙根过度吸收，可能使乳牙过早脱落，恒牙萌出时缺乏足够的引导和支持，同样会干扰恒牙的萌出轨迹，引发咬合紊乱等问题，对口腔颌面部的正常发育和功能造成长期的不良影响。

二、RANKL介导乳牙根生理性吸收的分子机制

（一）RANKL-RANK-OPG信号通路的调控网络

1.RANKL的时空表达模式

在乳牙牙根吸收区，RANKL的表达呈现出独特的时空模式，这对于乳牙根生理性吸收的启动和进程调控起着关键作用。研究表明，RANKL主要由牙髓成纤维细胞、牙周韧带细胞及恒牙牙囊细胞分泌。从空间分布来看，其在根尖区呈现高表达状态，而在冠方则表达较低，形成了“根尖区高表达-冠方低表达”的梯度分布特征。这种梯度分布并非偶然，它与乳牙根吸收的起始部位和进展方向密切相关。根尖区作为乳牙根吸收的起始点，高表达的RANKL能够及时有效地招募破牙细胞前体细胞，并促进其分化为成熟破牙细胞，启动牙根吸收进程；随着吸收向冠方推进，RANKL表达的逐渐降低则有助于控制吸收的速度和范围，避免过度吸收。

通过免疫组化等先进研究技术对RANKL的m