2025年以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则.pdfVIP

勿以恶小而为之，勿以善小而不为。——刘备

以药动学参数为终点评价指标的

化学药物仿制药人体生物等效性研究

技术指导原则

一、概述

本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学

药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于体内药物

浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口

服给药制剂(如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制

剂等).进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参

考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试

验。

生物等效性定义如下:在相似的试验条件下单次或多次给予相

同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与

参比制剂的差异在可接受范围内。生物等效性研究方法按照研究

方法评价效力,其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研

究、临床研究和体外研究。

药代动力学（药动学）研究：

对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制

剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情

况与参比制剂进行比较。

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饭疏食，饮水，曲肱而枕之，乐亦在其中矣。不义而富且贵，于我如浮云。——《论语》

在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生

物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质(如血

液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终

点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程

度。通常采用药代动力学终点指标C和AUC进行评价。

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如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，

也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。

药效动力学研究：

在药动学研究方法不适用的情况下，可采用经过验证的药

效动力学研究方法进行生物等效性研究。

临床研究：

当上述方法均不适用时，可采用以患者临床疗效为终点评

价指标的临床研究方法验证等效性.

体外研究：

体外研究仅适用于特殊情况，例如在肠道内结合胆汁酸的

药物等.对于进入循环系统起效的药物,不推荐采用体外研究的

方法评价等效性.

二、基本要求

（一)研究总体设计

根据药物特点，可选用1）两制剂、单次给药、交叉试验设

计；2)两制剂、单次给药、平行试验设计；3）重复试验设计。

对于一般药物，推荐选用第1种试验设计，纳入健康志愿

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长风破浪会有时，直挂云帆济沧海。——李白

者参与研究,每位受试者依照随机顺序接受受试制剂和参比制

剂。对于半衰期较长的药物，可选择第2种试验设计，即每个

制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3

种试验设计（重复试验设计)是前两种的备选方案，是指将同

一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，

即三周期)或完全重复(两制剂均重复,即四周期）。重复试验设

计适用于部分高变异药物（个体内变异≥30％)，优势在于可以

入选较少数量的受试者进行试验。

对于高变异药物，可根据参比制剂的个体内变异，将等效

性评价标准作适当比例的调整，但调