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难治性抑郁症与非难治性抑郁症视觉事件相关电位的对照研究

一、引言

（一）研究背景与意义

抑郁症是一种极为常见的精神障碍，全球范围内患者数量众多，给患者个人、家庭以及社会都带来了沉重的负担。据世界卫生组织（WHO）的数据，全球约有5%的成年人患有抑郁症，其危害程度可与多种慢性疾病相当。随着现代生活方式和环境的变化，抑郁症的患病率和发病率逐年上升，已然成为世界范围内的公共卫生问题。在中国，2019年成人抑郁症的终身患病率已达6.9%，但治疗率尚不到10%。抑郁症不仅导致患者情绪低落、兴趣减退、快感缺失、活动减少、精神活动抑制等核心症状，还常伴有认知功能损害，严重影响患者的日常生活、工作学习以及社会交往，极端情况下甚至会引发自杀行为，给患者的生命安全带来巨大威胁。

在抑郁症的庞大患者群体中，难治性抑郁症（Treatment-ResistantDepression，TRD）是一个特殊且棘手的亚型。TRD指的是患者使用过两种或两种以上不同结构的抗抑郁药，经过足量（治疗量达到上限）、足疗程（疗程至少大于六周）的治疗后，仍然无效或者效果甚微。TRD患者约占抑郁症患者总数的15%-30%，由于其治疗效果不佳，病情迁延不愈，不仅极大地降低了患者的生活质量，也给临床治疗带来了严峻的挑战。目前，对于TRD的治疗手段相对有限，传统的抗抑郁药物治疗效果不理想，一些新型治疗方法如氯胺酮治疗虽然有一定疗效，但也存在诸如成瘾风险、副作用等问题，且ECT也存在可用性有限、社会耻辱感以及对认知等不利影响（如长期的记忆力下降）的担忧，因此，深入探究TRD的发病机制，寻找更为有效的诊断和治疗方法迫在眉睫。

视觉事件相关电位（VisualEvent-RelatedPotentials，VERPs）作为一种重要的神经电生理技术，能够在毫秒级别上检测脑电活动，为研究大脑的认知功能和神经机制提供了有力的工具。VERPs是当人对视觉刺激进行认知加工（如注意、记忆、思维）时，通过平均叠加技术从头颅表面记录到的大脑电位，它反映了大脑皮层认知功能状况，能够捕捉到大脑在处理视觉信息过程中的细微电生理变化。在抑郁症的研究领域，VERPs已被广泛应用，多项研究表明，抑郁症患者在VERPs的多个成分上存在异常，如P300波的潜伏期延长、波幅降低等，这些异常反映了抑郁症患者在认知加工过程中的障碍。然而，目前关于TRD与非难治性抑郁症（Non-Treatment-ResistantDepression，NTRD）在VERPs特征上的差异研究相对较少，深入探讨两者之间的差异，有助于揭示TRD的独特神经生理机制，为临床诊断和鉴别TRD与NTRD提供更为客观、准确的电生理指标，从而提高抑郁症的诊疗水平，具有重要的理论意义和临床应用价值。

（二）研究目标与假设

本研究旨在通过对比TRD与NTRD患者的VERPs特征，深入探究两者之间的差异，具体研究目标如下：

精确比较TRD与NTRD患者在基线期的VERPs特征，包括P1、N1、P2、N2、P3等各波的潜伏期和波幅，分析这些特征差异在鉴别TRD与NTRD中的潜在价值。

系统探究不同情绪色彩视觉刺激（如正性、负性、中性）对TRD与NTRD患者VERPs变化的影响，明确两类患者在情绪认知加工方面的电生理反应差异。

细致分析TRD与NTRD患者在接受抗抑郁治疗后VERPs的变化情况，并与神经心理测验结果相结合，深入探讨VERPs变化与认知功能改善之间的关联性。

基于以往研究及对TRD和NTRD病理机制的初步认识，本研究提出以下假设：

在基线期，TRD患者相较于NTRD患者存在更为显著的VERPs异常，具体表现为P3波潜伏期明显延长、波幅显著降低，以及其他相关波的潜伏期和波幅改变更为突出，这些异常反映了TRD患者大脑认知加工功能的更严重受损。

对于不同情绪色彩视觉刺激，TRD患者的VERPs变化与NTRD患者存在明显差异，TRD患者可能在负性情绪刺激下表现出更为强烈的电生理反应，如P3波潜伏期进一步延长、波幅变化更为显著，提示其情绪调节和认知加工的异常更为明显。

经过抗抑郁治疗后，NTRD患者的VERPs恢复程度优于TRD患者，且VERPs的改善与认知功能的提升存在显著相关性，即VERPs指标的好转能够有效反映认知功能的改善，而TRD患者由于治疗难度较大，VERPs恢复和认知功能改善相对不明显。

二、材料与方法

（一）研究对象

纳入与排除标准：本研究选取了符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》（CCMD-Ⅲ）中抑郁症诊断标准的患者4