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疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠胃黏膜的调节机制：肥大细胞与感觉神经递质的视角

一、引言

1.1研究背景与意义

抑郁症作为一种常见的精神障碍，全球范围内影响着数以亿计的人口，给患者的身心健康、生活质量以及社会经济带来沉重负担。近年来，抑郁症的发病率呈上升趋势，据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有3.5亿抑郁症患者，且预计到2030年，抑郁症将成为全球疾病负担的首位。抑郁症不仅表现为显著而持久的情绪低落、兴趣减退、自责自罪等典型的精神症状，还常常伴有一系列躯体症状，其中胃功能紊乱尤为常见。

临床研究表明，抑郁症患者中胃功能紊乱的发生率高达70%-80%，主要表现为食欲不振、恶心、呕吐、胃痛、胃胀、消化不良、便秘或腹泻等症状。这些胃功能紊乱症状不仅严重影响患者的营养摄入和身体健康，还会进一步加重患者的心理负担，形成抑郁-胃功能紊乱的恶性循环，导致病情迁延不愈，治疗难度增加。例如，长期的食欲不振会导致患者营养不良，身体抵抗力下降，容易引发其他疾病；而胃痛、胃胀等不适症状会使患者情绪更加焦虑、抑郁，进一步加重精神症状。

中医学认为，肝主疏泄，调畅气机，与情志活动密切相关；胃主受纳腐熟，以降为和，脾胃的运化功能依赖于肝气的疏泄调节。当情志不畅，肝气郁结，疏泄失职时，会影响脾胃的正常运化和升降功能，导致肝胃不和证的发生，出现胸胁胀满、胃脘疼痛、嗳气呃逆、情绪抑郁等症状。疏肝和胃汤作为中医经典方剂，具有疏肝理气、和胃止痛的功效，临床上广泛应用于治疗肝胃不和证相关疾病。其药物组成多为柴胡、白芍、枳壳、陈皮、香附、川芎等疏肝理气之品，配伍白术、茯苓、甘草等健脾和胃之药，诸药合用，共奏疏肝和胃之效。

现代药理学研究也证实，疏肝和胃汤中的多种成分具有调节神经递质、改善胃肠功能、抗炎、抗氧化等作用。例如，柴胡中的柴胡皂苷具有镇静、抗抑郁作用；白芍中的芍药苷能够调节胃肠道平滑肌的收缩，缓解胃肠痉挛；枳壳中的挥发油可以促进胃肠蠕动，增强消化功能。然而，目前关于疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠胃黏膜肥大细胞及感觉神经递质影响的研究尚不完善，其作用机制尚未完全明确。

本研究旨在通过建立抑郁模型大鼠，观察疏肝和胃汤对其胃黏膜肥大细胞数量、形态及脱颗粒情况，以及感觉神经递质如P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）表达水平的影响，深入探讨疏肝和胃汤治疗抑郁症伴胃功能紊乱的作用机制，为临床应用提供科学依据。这不仅有助于丰富抑郁症的中医治疗理论，拓展疏肝和胃汤的应用范围，还可能为开发新的治疗药物和方法提供思路，具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

在国外，对于抑郁症与胃功能紊乱的关系研究主要集中在神经生物学、内分泌学和免疫学等领域。研究发现，抑郁症患者的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能失调，导致皮质醇等应激激素分泌异常，进而影响胃肠道的神经调节和黏膜屏障功能。此外，肠道菌群失衡、炎症反应激活等因素也在抑郁症伴胃功能紊乱的发病机制中发挥重要作用。在治疗方面，西医主要采用抗抑郁药物、胃肠动力调节剂、益生菌等进行对症治疗，但存在药物不良反应多、疗效有限等问题。

国内学者则从中医理论出发，对抑郁症伴胃功能紊乱进行了深入研究。认为肝郁脾虚、肝胃不和是其主要病机，治疗以疏肝理气、健脾和胃为大法。疏肝和胃汤作为常用方剂，在临床应用中取得了较好的疗效。临床研究表明，疏肝和胃汤能够显著改善抑郁症患者的情绪症状和胃功能紊乱症状，提高患者的生活质量。相关实验研究也证实，疏肝和胃汤可以调节抑郁模型动物的神经递质水平，如升高5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等，降低去甲肾上腺素（NE）的含量；同时，还能改善胃肠动力，调节胃肠激素的分泌。

然而，当前研究仍存在一些不足之处。一方面，对于疏肝和胃汤的作用机制研究多集中在整体水平和神经递质层面，对胃黏膜局部的微观变化，如肥大细胞及感觉神经递质的研究较少；另一方面，研究方法相对单一，缺乏多学科、多角度的综合研究。因此，本研究拟从胃黏膜肥大细胞及感觉神经递质的角度，深入探讨疏肝和胃汤的作用机制，为其临床应用提供更深入的理论支持。

1.3研究目的与方法

本研究旨在通过动物实验，探究疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠胃黏膜肥大细胞及感觉神经递质的影响，从而揭示其治疗抑郁症伴胃功能紊乱的作用机制。

实验选用健康成年SD大鼠，适应性喂养1周后，采用慢性不可预测温和应激（CUMS）结合孤养的方法建立抑郁模型。将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、疏肝和胃汤低剂量组、疏肝和胃汤中剂量组、疏肝和胃汤高剂量组和阳性对照组（如氟西汀组）。造模成功后，各给药组分别给予相应药物灌胃，正常对照组和模型对照组给予等体积生理盐水灌胃，连续给药21天。

实验过程中，通过行为学测试，如糖水偏好实验、强迫游泳实验