第九章 免疫调节续.pptVIP

（4）抑制性T细胞的作用Ts细胞的作用通常是抗原特异性的，可能是通过阻止抗原呈递，阻断TH细胞的功能，抑制B细胞分化为抗体形成细胞等机制诱导T细胞、B细胞耐受。Ts细胞也可抑制CTL。第30页，共38页，星期日，2025年，2月5日（5）活化诱导的细胞死亡已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，诱发细胞程序性死亡。Fas和FasL介导。第31页，共38页，星期日，2025年，2月5日2.B细胞外周耐受（1）克隆排除外周器官的B被抗原活化Fas上调与激活的T高表达FasL结合B凋亡（2）缺乏Th辅助由于低水平的自身抗原已经诱导T耐受，B缺乏Th细胞不能充分活化。（3）克隆无能大量可溶性自身抗原与BCR接触时，不表达敏感BCR（SmIgM），同时不表达协同刺激分子。第32页，共38页，星期日，2025年，2月5日第四节研究免疫耐受性的意义一、促进免疫学基础理论研究的发展免疫耐受的形成机制，涉及免疫细胞的分子识别、信号转导、基因表达以及免疫细胞相互作用等多方面、多层次的调节。第33页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、临床意义（一）建立免疫耐受耐受原的持续存在是维持免疫耐受的首要因素。在免疫未成熟的胚胎期、新生期给予耐受原，或成年期联合应用免疫抑制剂致免疫低下，均有助于免疫耐受的维持。第34页，共38页，星期日，2025年，2月5日防止器官移植的排斥反应诱导受者产生对供者器官特异性免疫耐受，是防止排斥反应最理想的方法。采用抗CD28、CD40等单抗阻断协同刺激信号，以及抗细胞因子单抗阻断细胞因子活化信号，已取得明显效果。第35页，共38页，星期日，2025年，2月5日2.自身免疫病和超敏反应的防治重新建立对自身成分的免疫耐受性是防治自身免疫病的根本方法。诱导机体对变应原产生耐受性，可消除超敏反应的发生（如脱敏治疗）。第36页，共38页，星期日，2025年，2月5日（二）打破免疫耐受免疫耐受可因耐受原在体内被逐渐清除而自发终止。通过改变致耐原的分子结构或置换半抗原载体，将这些经过改造的物质给予机体，可特异性终止已建立的耐受。第37页，共38页，星期日，2025年，2月5日肿瘤及感染性疾病的治疗肿瘤的发生是由于机体对突变细胞不能及时识别和清除，也是对其产生免疫耐受的结果。将MHC分子基因、CD28和B7等协同刺激分子以及IL-2、IFN、TNF等基因修饰的瘤苗注入机体，可提高机体抗肿瘤能力；应用抗CTLA-4单抗增强特异性T细胞功能也取得初步疗效。在抗感染中，要及时采用综合药物疗法，防止病原体突变；阻止耐受的形成。第38页，共38页，星期日，2025年，2月5日免疫耐受诱导后有一定的潜伏期和记忆性：免疫耐受是免疫系统的一种主动反应，须经抗原诱导，有一定的潜伏期和记忆性，对抗原具有特异性，具有免疫应答的基本特征。抗原与耐受原不能截然分开：1.淋巴细胞接触该物质所处的分化阶段：未成熟的B、T接触抗原导致耐受2.该物质接触淋巴细胞的部位：成熟淋巴细胞在免疫豁免器官接触抗原导致耐受3.低表达协同刺激分子的APC（未成熟的DC）导致T耐受4.淋巴细胞耗竭停止使用免疫抑制剂，免疫功能可自动恢复天然免疫耐受的发现（Owen，1945）：发现异卵双生的双胞胎牛由于胎盘血管吻合，血液交流，因而在它们的血液中同时存在着两种不同血型抗原的红细胞，称为血型嵌合体。但不产生相应抗体，不发生移植排斥。认为对同种异型抗原识别的淋巴细胞克隆消失或被抑制所造成。由自身抗原引起的耐受为天然耐受（Medwar，1955）后天给予的非己抗原诱导的耐受。对外来抗原引起的耐受为获得性耐受HeandhiscollaboratorsBrentandBillinghamunderthehypothesisthatearlyexposuretoforeignantigensmightfacilitatetoleranceinductionperformedthisexperiment.1953年，Medawar建立了胚胎期异体抗原免疫耐受诱导的动物模型。B系：CBA系（脾脏含大量淋巴细胞）A系:毛色和H-2基因：aa、bb、cc(白色)，H-2a（A，A/He,A/SnSf