2025版HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识ppt课件.pptxVIP

2025版HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识精准诊疗，引领肺癌治疗新方向

目录第一章第二章第三章概述与背景HER-2变异检测与诊断治疗策略与方法

目录第四章第五章第六章耐药管理与进展后应对专家共识核心建议未来展望与实施

概述与背景1.

HER-2变异定义与生物学特性HER-2变异包括基因突变（如20外显子插入）、基因扩增和蛋白过表达三种主要类型，其中突变占NSCLC的2%-4%，扩增与过表达分别占2%-5%和6%-35%，具有显著临床异质性。分子亚型分类HER-2属于ERBB受体酪氨酸激酶家族，变异会导致下游PI3K-AKT/mTOR和MAPK通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖、转移及治疗抵抗，与EGFR野生型患者相比预后更差。信号通路机制二代测序（NGS）可全面检测突变/扩增，而免疫组化（IHC）用于蛋白过表达评估，荧光原位杂交（FISH）验证扩增，不同检测方法结果可能存在不一致性。检测技术差异

HER2突变在肺癌中相对罕见:肺腺癌中HER2突变比例仅为3%，显著低于乳腺癌中点突变（5%）和过表达/扩增（25%）的比例，凸显其治疗靶点稀缺性。治疗策略差异显著:乳腺癌HER2阳性患者可直接采用靶向治疗，而肺癌HER2突变患者一线方案仍以化疗/免疫为主（指南推荐），反映靶向药物研发滞后现状。ADC药物突破治疗空白:新获批的德曲妥珠单抗（ORR58.3%）首次为HER2突变NSCLC提供靶向选择，填补该亚型患者长期缺乏精准治疗的临床需求。突变检测必要性:尽管突变率低（1-4%），但HER2突变识别可直接改变4%中国NSCLC患者（年新增约4万例）的治疗路径，强调基因检测的临床价值。晚期非小细胞肺癌流行病学特征

要点三证据等级提升基于DESTINY-Lung02等III期研究数据，2025CSCO指南将HER-2检测升级为I级推荐，但基层医院检测标准化率不足40%，亟需统一规范。要点一要点二多学科协作需求病理科、肿瘤内科和胸外科对HER-2变异认知存在差异，共识首次明确跨学科协作流程，覆盖从检测到治疗的全周期管理。药物可及性挑战尽管T-DXd被纳入医保，但HER-2过表达适应症尚未获批，共识提出超说明书用药的伦理审查框架和真实世界数据收集建议。要点三专家共识制定背景

HER-2变异检测与诊断2.

分子检测技术方法NGS全面覆盖突变谱：二代测序（NGS）可检测HER2基因所有外显子（尤其是20外显子YVMA插入突变及其他罕见位点），同时评估共突变和肿瘤突变负荷，为精准治疗提供分子全景数据。建议采用组织样本优先，血液ctDNA检测作为补充。PCR技术的局限性：传统PCR仅能靶向检测已知热点突变（如20外显子），无法识别非经典突变或结构变异。需结合免疫组化（IHC）或荧光原位杂交（FISH）验证HER2扩增/过表达，但灵敏度低于NGS。多平台联合验证策略：对于疑难病例，推荐NGS初筛后通过Sanger测序验证突变，联合IHC（3+判读过表达）和FISH（HER2/CEP17比值≥2.0判读扩增），确保检测结果的准确性。

明确HER2外显子突变需满足以下条件：①NGS检测到致病性突变（如20外显子插入突变）；②突变等位基因频率（MAF）≥5%（组织）或≥1%（血浆）；③排除胚系突变可能。突变型诊断阈值IHC检测中，3+（强阳性膜染色≥10%肿瘤细胞）为明确阳性；2+需FISH确认扩增；1+或0视为阴性。新增PD-L1共表达检测建议，指导免疫联合治疗选择。过表达型判读标准将HER2变异分为三型：①突变主导型（驱动变异）；②扩增/过表达型（拷贝数变异）；③复合变异型（突变合并扩增），各型对应不同治疗策略。临床-分子分型整合需鉴别EGFR/ALK/ROS1等其他驱动基因阳性病例，避免误诊。对于小活检标本，建议同步检测HER2与其他肺癌常见靶点，优化样本利用率。排除性诊断流程诊断标准共识要点

动态监测必要性治疗过程中推荐每2-3个周期通过液体活检监测HER2突变丰度变化，早期发现耐药克隆（如HER2激酶域二次突变），指导后续治疗方案调整。组织学特征提示HER2突变型NSCLC多见于女性、非吸烟、腺癌（尤其是印戒细胞或微乳头亚型）患者。过表达型可能与原发耐药、转移灶异质性相关，需多部位活检评估。多学科协作机制建立病理科、分子诊断中心与临床肿瘤科的联合讨论制度，对检测结果不一致或罕见变异病例进行综合评估，避免单一检测方法的局限性。临床病理鉴别流程

治疗策略与方法3.

口服TKI类药物：宗艾替尼（zongertinib）作为新型口服HER2酪氨酸激酶抑制剂，其关键临床数据显示客观缓解率（ORR）达71%，中位无进展生存期（PFS）12.4个月，尤其适用于经治患者，成为目前HER2突变NSCLC的一线口服靶向选择。抗体偶联药物（