中药新药致心律失常（QT间期延长）临床安全性评价技术规范.docxVIP

ICS11.020

CCSC05

团体标准

T/CACM1455—2023

中药新药致心律失常(QT间期延长)临床安全性评价技术规范

Technicalspecificationsforclinicalsafetyevaluationonarrhythmogenic(QTintervalprolongation)oftraditionalChinesemedicine

2023-02-24发布2023-02-24实施

中华中医药学会发布

T/CACM1455—2023

I

目次

前言 II

引言 III

1范围 1

2规范性引用文件 1

3术语和定义 1

4中药新药致心律失常（QT间期延长）临床安全性评价内容及流程 2

4.1综述 2

4.2内容及流程 3

4.3试验实施中的关键点 7

5中药新药心脏毒性（QT间期延长）分级判断标准 9

5.1分级标准 9

5.2毒性与药物相关性判断 9

6处置意见 9

参考文献 11

T/CACM1455—2023

1

中药新药致心律失常（QT期间延长）临床安全性评价技术规范

1范围

本文件提供了中药新药致心律失常心脏安全性评价临床试验实施的相关指导，确定以QT间期为主要评价指标开展中药新药心脏安全性临床评价的工作流程及心脏毒性分级判断标准，并给出处置意见。

本文件适用于具有系统性生物利用度的中药。

本文件适用于在中药新药心脏安全性临床评价工作中，指导研究者、方案设计者、医药企业研发者、生物统计师、临床药理和定量药理分析人员等规范、科学地开展相关工作。

本文件不适用于对于局部分布、给药且不吸收的药物。

2规范性引用文件

本文件无规范性引用文件。

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

药物心脏毒性drugcardiotoxicity

在一定的剂量及时间范围内，药物本身或其代谢产物引起心肌细胞功能或形态异常、细胞内环境稳态失衡、细胞能量代谢障碍、离子通道转运功能异常等，进而导致心脏结构损伤或功能紊乱。临床表现为心律失常、心脏收缩或舒张功能异常、心脏传导功能异常等。

3.2

QT间期QTinterval

心室去极化和复极化的总时程，即QRS波群的起点到T波恢复到基线时终点的时程。3.3

QTc间期QTcinterval

按心率校正的QT间期，是反映心脏去极化和复极作用的指标。QTc间期延长表示心脏复极延迟，反映了心电异常，通常与心律失常敏感性增高密切相关。

3.4

2

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△QTc/△△QTc

△QTc是由药物引起的相对于基线的QTc的改变值。

△△QTc是通过与安慰剂组的时间匹配的对比获得所谓安慰剂校正的相对于基线的QTc改变值。

3.5

动态心电监测dynamicECGmonitoring

通过动态心电监测仪在受试者/患者日常生活状态下连续24h或更长时间记录其心电活动的全过程，并借助计算机进行分析处理，以发现在常规体表心电图检查时不易发现的心律失常等，为临床诊断、治疗及评价疗效提供重要的客观依据。

注：动态心电监测仪又称Holter,目前已经发展为12导联全记录。

4中药新药致心律失常(QT间期延长)临床安全性评价内容及流程

4.1综述

经心脏安全性风险评估后，存在致心律失常(QT间期延长)风险的中药新药，宜在新药IND早期规范开展心脏临床安全性评价研究。通常在人体耐受性试验、药代动力学试验的基础上，依据是否绘制完整的毒性成分药时曲线，选择开展C-QT和TQT试验。研究决策树见图1。对于存在此类风险信号的已上市中成药，在已有研究基础上，亦可参照此决策树选择合适的研究阶段和路径，规范开展心脏安全性临床评价研究。

中药是否需要进行心脏毒性评价

中药是否需要进行心脏毒性评价

其他研发路径否人用安全剂量