药理学第二十七章肾上腺皮质激素类药物详解.pptVIP

药理学第二十七章肾上腺皮质激素类药物详解演示文稿1第一页，共32页。

（优选）药理学第二十七章肾上腺皮质激素类药物2第二页，共32页。

病

例3第三页，共32页。

肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称包括：盐皮质激素糖皮质激素**性激素4第四页，共32页。

（醛固酮）（皮质醇）5第五页，共32页。

肾上腺皮质激素球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮，影响水盐代谢受肾素-血管紧张素调节束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids，GCS)皮质醇，影响糖代谢及其他受ACTH（促皮质素）调节网状带：性激素(SexHormones)6第六页，共32页。

肾上腺皮质激素分泌的调节CRHACTH下丘脑垂体前叶肾上腺皮质7第七页，共32页。

皮质激素分泌节律正常分泌量：20mg/天应激：200~300mg/天正常分泌的昼夜规律最高峰：早晨8～10时最低：晚上午夜12时8第八页，共32页。

本章主要内容糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的药理作用及作用机制糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的禁忌症9第九页，共32页。

化学结构与构效关系基本结构：甾核功能基团：C3的酮基、C4~5的双键、C20的羰基引入双键或甲基、羟基、氟，则抗炎作用↑,水盐代谢↓,如：泼尼松(prednisone)泼尼松龙(prednisolone)地塞米松(dexamethasone)10第十页，共32页。

糖皮质激素（GCS）作用机制CBG：皮质激素转运球蛋白；G：糖皮质激素；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体；HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素RRIPIPGIPHSP70HSP90R*R*R*R*DNAGRE转录复合体（RNA聚合酶等）pre-mRNAmRNA生物效应活性蛋白细胞浆细胞核编辑（不稳定）CBGIPIPGGGGGGG激素-受体二聚体（激活）受体介导的基因效应11第十一页，共32页。

糖皮质激素作用在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质。当应激状态时，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境变化所产生的强烈刺激。超生理剂量时,除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。12第十二页，共32页。

一、生理作用糖代谢：糖原异生↑、分解↓、利用↓→血糖↑、肝、肌糖原↑蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（负氮平衡）※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。脂肪代谢：①促进分解，抑制合成；②使脂肪重新分布→形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。其他：核酸代谢、水和电解质代谢：弱。加重、诱发糖尿病皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢满月脸和水牛背--向心性肥胖高血压、水肿、骨质疏松13第十三页，共32页。

二、允许作用糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。例如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用胰高血糖素的升血糖作用14第十四页，共32页。

三、药理作用**抗炎作用***免疫抑制与抗过敏作用抗休克作用**其他作用退热作用血液与造血系统中枢神经系统骨骼及心血管系统15第十五页，共32页。

1、抗炎作用感染或非感染因素激活趋化因子刺激急性期?炎症介质?血管通透性增强局部组织充血水肿炎细胞侵润单核巨噬细胞系统（慢性）炎症介质?胶原物质增多纤维组织增生组胺、LTs、PGs、TNF-αIL-1、4、13TNF-α、IL-1~6IL-8、生长因子阻断趋化因子阻断刺激降低黏附稳定溶酶体膜阻断释放阻断合成抑制释放降低活性抑制扩张降低通透性抑制成纤维细胞GCS红、肿、热、痛16第十六页，共32页。

抗炎作用特点强，广-各种炎症：急性、慢性,感染、非感染性炎症。炎症早期：缓解红、肿、热、痛等症状。炎症后期：防止粘连及瘢痕形成。降低机体的防御功能-感染扩散、创口愈合延缓对病原菌毫无抑制和杀灭作用17第十七页，共32页。

抗炎作用机制**GCS与R结合后,通过↑或↓一些参与炎症的基因的转录，从而产生抗炎效应。对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响对细胞因子和粘附分子的影响诱导炎细胞的凋亡。18第十八页，共32页。

抗炎作用的利和弊利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎症后期的组织粘连及瘢痕