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男性迟发性性腺功能减退症行睾酮补充治疗96个月1例报告及长期TST对前列腺影响的Meta分析

一、引言

1.1研究背景

迟发性性腺功能减退症（Late-onsetHypogonadism,LOH），又被称为男性更年期综合征，是一种与男性年龄增长相关的临床综合征，多发于40至70岁的男性群体。其主要特征为血清睾酮水平随年龄增加而进行性下降，低于健康青年男性的正常范围，进而引发多个器官或系统出现一系列与雄激素部分缺乏相应的临床症状和体征。相关研究表明，40-70岁的男性中约有40%会出现LOH的某些症状，严重影响着中老年男性的生活质量。

LOH的发病机制较为复杂，主要与睾丸间质细胞数量和功能的改变以及下丘脑-垂体-性腺轴多水平的反馈调节功能障碍有关。随着年龄的增长，睾丸对促性腺激素（Gn）的反应性降低，睾酮对下丘脑-垂体水平的反馈性抑制作用增强，垂体对促性腺激素释放激素（GnRH）的反应性降低，睾酮分泌的节律性减弱或缺乏，最终导致LOH的发生。

LOH的临床表现十分繁杂，涵盖多个方面。在精神心理方面，患者可能出现注意力不集中、做事效率降低、健忘、缺乏自信、焦虑或抑郁等症状；生理体能上，常表现为失眠、多梦、食欲不振、皮肤肌肉松弛、骨骼关节疼痛；性方面的症状主要有性欲降低、阴茎勃起功能障碍；血管舒缩方面则会出现心悸、潮热、出虚汗等。这些症状因人而异，有的患者仅出现某一两个症状，有的则会出现多个方面的症状，且症状轻重程度各不相同。

睾酮补充治疗（TestosteroneSubstitutionTherapy,TST）是目前治疗LOH的核心方法，其目的在于维持血中睾酮的生理浓度，保持男性性功能，改善LOH的临床症状。一般而言，当血清总睾酮（TT）低于8nmol/L（230ng/dL）时，睾酮治疗往往能使患者获益；若血清TT处于8-12nmol/L之间，需重复测定血清TT及性激素结合球蛋白（SHBG）水平，并计算游离睾酮（fT）水平，当游离睾酮水平低于225pmol/L（65ng/L）时，是进行TST的有力依据；而当血清TT大于12nmol/L（350ng/dL）时，则无需接受TST。

然而，TST的安全性和有效性一直是临床关注的焦点问题，尤其是TST对前列腺的影响备受争议。前列腺作为雄激素的靶器官，其生长和发育依赖于雄激素。一方面，有研究担忧TST可能会增加前列腺增生和前列腺癌的风险。例如，有国际研究发现，循环血睾酮水平高于平均值的患者前列腺肿瘤的发病率显著增加，睾酮水平高于正常水平的老年男性对前列腺组织的生长有刺激作用，从而增加突变的可能性和患前列腺癌的风险。在一些针对老年男性的研究中，连续服用十一酸睾酮后，出现了前列腺特异性抗原略有升高、前列腺体积增加的情况。但另一方面，也有众多研究表明TST并不一定会增加前列腺疾病的风险。多项研究证明，TST对血清PSA、前列腺体积均无显著影响，反而可以改善下尿路症状。正常前列腺组织中不含有前列腺癌相关基因，TST引起的血清睾酮水平升高与前列腺癌的发病无明显关系。有长期的临床证据也表明TST未发现引起前列腺癌的发生。

目前关于TST对前列腺影响的研究结论存在分歧，且缺乏大样本、长期的临床研究来明确两者之间的关系。而临床上又有大量的LOH患者需要接受TST，因此，深入研究长期TST对前列腺的影响具有极其重要的临床意义，它能够为TST的临床应用提供更为科学、可靠的依据，帮助医生更好地权衡治疗的利弊，为患者制定更合理的治疗方案。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过对1例LOH患者行TST治疗长达96个月的病例进行详细报告，深入观察长期TST治疗对患者症状改善、睾酮水平变化等方面的影响。同时，采用Meta分析的方法，综合评价长期TST对前列腺的影响，包括前列腺体积、血清前列腺特异性抗原（PSA）水平以及前列腺疾病（如前列腺增生、前列腺癌）发病风险的改变，为LOH患者的TST治疗提供更全面、准确的临床参考依据。

在临床实践中，LOH患者数量众多，TST作为主要治疗手段，其安全性和有效性直接关系到患者的生活质量和健康预后。明确长期TST对前列腺的影响，有助于医生在治疗前更准确地评估风险，制定个性化的治疗方案，提高治疗的安全性和有效性，减少患者对治疗副作用的担忧，增强患者治疗的依从性。从理论研究角度来看，目前关于TST对前列腺影响的机制尚未完全明确，本研究通过对大量文献的Meta分析，有望进一步揭示两者之间的内在联系，为后续的基础研究和临床实践提供理论支持，推动该领域的研究进展。

二、病例报告