细胞死亡与衰老.pptVIP

第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老;第一节程序性细胞死亡;一、动物细胞的程序性死亡;细胞凋亡（apoptosis):apoptosis为希腊语，原指秋天时树叶自然凋零。由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（又称为程序性细胞死亡）。

;1）.形态学特征

;凋亡的形态学变化;?凋亡生化特征变化:;2、细胞凋亡的意义;;凋亡的生物学意义

2、有利于清除无用细胞;;2）病理学意义;3、细胞凋亡的检测方法;Humanembryoatday4morulacontaining23nucleilabelledwithDAPI(blue),includingsevenTUNEL-labelledcondensednuclei(pink,arrow)thatwereexcludedfromdevelopment(KateHardy1999).;1:形态学观察;2:DNA电泳;2.DNA电泳;第十八页，共六十八页。;;7.流式细胞仪分析;4.细胞凋亡的分子机制;早期研究(MIT:RobertHorrid,1986);凋亡相关因子

—caspase;凋亡的两个阶段：;怎样活化caspases?;Procaspases通过与调节蛋白的结合而被活化;Caspase依赖性的细胞凋亡

外源途径、内源途径

（线粒体）;凋亡路径;1.Cell1994(GoldsteinJLandBrownMS)

2.Cell1996(cytochromec)

3.Science1997

4.Cell1997

5.Cell1997Apaf-1

6.Cell1997Apaf-1/caspase-9complex

7.Cell1998

8.NatureCellBiol1999

9.Cell2000

10.NatureCellBiol2000

11.Nature2001

12.Science2003

13.Cell2004

14.Cell2005

;(1)Cell1993(HRobertHorvitz)

(2)Cell1993

(3)Science1994

(4)Cell1994

(5)Nature1997

(6)Cell1998

(7)Cell1998

(8)Cell1999

(9)Nature2000

(10)NatureCellBiol?2001

(11)Nature2003

(12)Cell2003

(13)Cell2004

(14)NatChemBiol2005

(15)Cell2005

(16)Science2005

(17)NatCellBiol2007;(1)外部路径:Fas信号路径;第三十二页，共六十八页。;(2)内部路径:线粒体路径;Caspase非依赖性的细胞凋亡;激活凋亡正调节因子

转录因子p53

抑制抗凋亡因子;（二）细胞坏死;;第三十八页，共六十八页。;（三）细胞自噬;二、植物细胞的程序性死亡;细胞凋亡与疾病;细胞凋亡与人类疾病;第二节细胞衰老;人的寿命应该有多长？;细胞衰老;;1.Hayflick界限;

细胞来源;细胞最高分裂次数;体外培养的人成纤维细胞;细胞在体内条件下的衰老;体外培养细胞的衰老特点;衰老细胞结构的变化;体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大

细胞核的核膜内折（invagination）、染色质固缩化

;衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，粗面内质网的总量似乎是减少了

通常，细胞中线粒体的数量随龄减少，而其体积则随龄增大;膜系统的变化;细胞衰老的形态变化;生化改变;（一）差错学派;代谢废物积累学说：脂褐质的积累

大分子交联学说：DNA交联和胶原交联

自由基学说：氧化损伤学说

体细胞突变学说：突变积累和功能基因的丧失

DNA损伤修复学说;自由基攻击细胞的证据;（二）遗传学派;细胞衰老理论;端粒失调引发肿瘤;细胞衰老引起器官老化及老年性疾病;Werner综合征(WernerSyndromeA);成人早衰症;谢谢大家！