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体内药物分析Biopharmaceuticalanalysis

体内药物分析概述一、体内药物分析的定义研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质和量变化规律的分析方法学。药物分析,法医鉴定,毒物分析

二、体内药物分析的意义（一）在新药评价和开发中的意义1．全面质量控制(毒奶粉事件)药品三原则:安全,合理和有效2．新药报批3．为设计新药提供信息①从代谢产物中开发新药(保泰松和羟基保泰松)②前药设计③新剂型的研究，缓控释、经皮制剂等以上内容必须通过测定体内药物浓度得以解决

血药浓度与药理作用思考题:剂量增加,药效是否成正比增加???临床合理用药中的意义章节一

2.影响血药浓度的因素12生理因素:年龄、性别、生理状况（妊娠期）病理因素（胃肠道、肝脏、肾脏）遗传因素（乙酰基转移酶代谢异烟肼、乙醇脱氢酶）机体因素剂型因素（生物利用度问题）药物合并使用（酶抑、酶促）环境因素（环境污染、食品、个人精神状态）药物因素

分析目标机体内源性生物活性物质往往参与机体重要的生理过程,其变化规律的异常改变也与某些疾病的发病机制密切相关母药药物特有代谢产物体内内源性生物活性物质药物在体内的某些代谢产物常具有一定的生理活性,它们在体内的变化规律对母体药物的药理学与毒理学评价特别重要.

CompanyLogo三、体内药物分析的对象人动物鼠兔犬大鼠小鼠男女等等猴猩猩都是一些志愿者须动物管理与使用委员会同意

CompanyLogo分析对象

CompanyLogo药物在体内的形态01游离型代谢产物02游离型原药03结合型原药04结合型代谢产物05情形极为复杂06缀合物07分子间力结合08化学共价结合09称为10两类11

四、体内药物分析的特点干扰杂质多(内源性物质,分离纯化)样品浓度低(富集,净化)取样量少工作量大时间短有一定设备

五、体内药物分析方法色谱分析法：TLC、、GC、HPLC、HPCE免疫分析法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等生物学方法：微生物学方法用于抗生素类药物的体内分析，如生物利用度，生物等效性或临床TDM等体内样品测定

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logo第一节常用体内样品的制备与贮藏一、生物样品的采集与贮藏体内药物分析常用的分析品种有血液、尿液、唾液，也可用乳汁、泪液、脑脊液、胆汁等。

（一）样品的采集1．血样血样浓度与作用点的浓度密切相关，可以反映靶器官的浓度。血细胞血浆（plasma）血小板血清（serum）血细胞测定血样中平均分布于细胞内和细胞外的药浓抗凝自然全血血液

2．尿样目的：药物剂量回收，药物清除，药物代谢和生物利用度特点：浓度高，易于收集，体内代谢研究，应水解分离优点：易得，属非损伤性取样，样品量大；尿中药物浓度高，含有缀合物或代谢物，是研究代谢物结构的首选样品；蛋白含量极低，不需去蛋白处理。缺点：与血药浓度不相关，难以反映药物作用过程；受肾功能、pH影响；难以定时定量取样，易污染；所含成分复杂，已知其中有紫外吸收的化合物就达数十种。

3．唾液添加标题01唾液是无损伤性采样，易采集。一些药物的唾液药浓（S）与血浆游离药浓(P)密切相关，因此，在TDM中可利用测定S代替P监测；唾液样品也可用于药代动力学研究。添加标题02优点：不受时间和地点的限制，可反复采集，采集时无痛苦、无感染危险；唾液成分比血液、尿液简单，提取方便，有时可直接上样测定；有些唾液中药物浓度可以反映血浆中游离型药物浓度。

16缺点：唾液是各腺体分泌的的混合液体，其组成发生经时变动。

S/P只有少数药物是恒定值。

蛋白结合率较高的药物，药物在唾液中的浓度低。

对有些患者（昏迷）不能采集唾液样品。

（二）样品的贮藏血样（血浆、血清）及时分离→冷藏，-70℃加入稳定剂NaF尿样尿中水、无机盐、尿素等细菌的生长，4℃保存加入防腐剂a．1%甲苯b．饱和氯仿c．pH改变唾液：同血样

18第二节生物样品的预处理与制备30%以上工作和费用用在样品前处理上

二、生物样品的预处理（一）预处理的目的将药物从缀合物（尿）或结合物中释放出来，以测定药物的总浓度将微量药物从复杂的介质中纯化、富集出来（分离浓缩）防止分析仪器的污染，提高测定灵敏度和选择性等（出现浑浊和沉淀，杂质多，与试剂起反应，影响色谱柱寿命）

（二）处理方法选择的一般原则药物理化性质pKa亲脂性挥发性溶解度光谱特征稳定性浓度范围灵敏的方法测定的目的定性定量母体代谢生物样品的种类样品处理与分析方法的选择专一性②灵敏性

处理步骤与方法全血