药物化学第四章-镇静、催眠、抗癫痫、抗精神病药物.pptxVIP

药物化学第四章_镇静、催眠、抗癫痫、抗精神病药物;

;镇静催眠药的结构类型:

;一.苯二氮卓类:

;

地西泮Diazepam

化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-

2H-1,4-benzodiazepin-2-one

;发现和结构改造:

;;1.理化性质;(2)鉴定方法;葡萄糖醛酸结合物;;合成;;;氯氮卓(Chlordiazepoxide):;硝西泮(Nitrazepam):;奥沙西泮(Oxazepam):;阿普唑仑;三唑仑(Triazolam);氯噁唑仑(Cloxazolam);

;

;白色颗粒或粉末,显碱性;(2)水解性

(3)鉴别反应:(丙二酰脲)

①

;机理:与Cu2+发生络合反应→双缩脲

②Na2CO3过量的AgNO3白色沉淀

AgNO3

;体内代谢

在肝脏代谢→水解、氧化

Amobarbital侧链易氧化→羟基化合物

→与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄

中等时效药物

临床用途

巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程,阻断脑干的网状结构上行激活系统,使大脑皮层兴奋性下降.Amobarbital用于镇静、催眠、抗惊厥.久用成瘾;长效

3.苯巴比妥(Phenobarbital):

;4.司可巴比妥(Secobarbital):

短时

5.硫喷妥钠(ThiopentalSodium):

超短时;巴比妥类药物为结构非特异性药物;作用时间→与药物的体内代谢难易相关:

5-位取代基的氧化是代谢的主要途径

当5-位取代基:

饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢→长效

支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢→短效

;构效关系;三、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂;体内代谢;合成路线;咪唑并吡啶类：扎来普隆zaleplon

苯二氮??1受体完全激动剂

镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用

还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂

副作用较小，没有精神依赖性

;吡咯酮类：佐匹克隆zopiclone

苯二氮??1受体选择性激动剂

无成瘾性和耐受性

“第三代催眠药”

1987年上市(法)Rhone-PoulencPhar-ma）

1998年起，Sepracor公司研究发现：消旋佐匹克隆的短效催眠作用可能由于其（+）异构体所致，开始开发右旋佐匹克隆。

2007年07月23日，该公司向欧盟药品管理局提出上市申请

2009年被撤回

;§2.抗癫痫药物Antiepileptics;常用药物;由Phenobarbital研究出的抗癫痫药;一、巴比妥类

1.苯妥英钠(PhenytoinSodium):;理化性质;3.鉴别反应:

①碱水解反应:

与碱加热→分解→释放NH3

;

②汞盐反应:

水溶液与二氯化汞→白色沉淀

→NH3中不溶

(巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水)

;③络合反应:

水溶液与吡啶/硫酸铜→蓝色

巴比妥类→蓝紫色

硫喷妥钠→绿色

;

体内代谢:

苯妥英钠的口服吸收较慢,片剂的生物利用度为79%,治疗指数较低,易产生毒性反应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量

在肝脏被肝微粒体酶代谢,氧化代谢物是:

;

苯妥英钠为肝酶的强诱导剂,可使合并应用的药物(如氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢加快,血药浓度降低.而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加.

具“饱和代谢动力学”特点,在短期内反复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度将显著减慢,易产生毒性反应.;临床作用;二、二苯并氮杂卓类：;

理化性质

性状:白色或类白色的结晶性粉末,具多晶型.易溶于二氯甲烷,略溶于乙醇,几乎不溶于水.

稳定性:干燥和室温下稳定.片剂在潮湿中,药效降低(生成二水合表面硬化,溶解和吸收困难).

长时间光照,固体表面变橙色,部分生成二聚体和10,11-环氧化物.

;

结构呈一个大共轭体系,乙醇溶液235nm和285nm处有最大吸收.;体内代谢;;三、GABA类似物

普罗加比(Progabide):卤加比;前药:

;§3.抗精神病药Antipsychotics;

;

抗精神病药的作用机制

经典的抗精神病药—DA受体阻断剂:

阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体→降低DA功能

但有锥体外系副作用.

非经典的抗精神病药:

锥体外系副作用少

;抗精神病药的结构