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利尿药和脱水药详细演示文稿;优选利尿药和脱水药详细;;当前4页，总共56页。;(一)肾小球滤过

1.正常成人每日经肾小球滤过原尿约180L；而

肾小管的再吸收率为99%以上;排出终尿1-2L;

2.由于存在球管平衡的调节机制，作用于肾

小球的利尿作用小。

3.影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收，

故目前药物主要作用于肾小管。

;(二)肾小管再吸收

1.近曲小管：

(1)原尿中85%NaHCO3

40%NaCI、葡萄糖等

60%的H2O：被动重吸收

(2)近曲小管重吸收重NaHCO3是由近曲小管顶质

膜（管腔面）的Na+-H+交换子所触发的。

;一、利尿药作用的生理学和药理学基础

;一、利尿药作用的生理学和药理学基础

;2.髓袢降支细段→只吸收H2O（由于高渗、AQP1）;

3.髓袢升支粗段髓质和皮质部(对水不通透）：

(1)再吸收滤过钠量的30～35%。

(2)对NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-

共转运子。

;进入细胞内的Na+由基侧质膜的Na+-K+-ATP酶主动转运至细胞间质，在细胞内蓄积的K+扩散返回管腔，形成K+的再循环，造成管腔内正电位，驱动镁和钙离子的重吸收。

此时钠离子与尿素共同维持髓质的高渗状态。;高效利尿药作用部位;4.远曲小管：

(1)再吸收滤过钠量的10%;

(2)对NaCI的重吸收依赖Na+-Cl-（噻嗪类药物可阻断）共转运子;

(3)肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O（水不被吸收）。

(4)Ca2+可通过Na+-Ca2+交换子而被重吸收,PTH(甲状旁腺激素→升血钙降血磷)可促进对钙的重吸收→尿钙↓→血钙↑

;5.集合管:

(1)重吸收原尿中2-5%的NaCI;

(2)通过主细胞膜上分离的Na+、K+通道转运Na+和排出K+。进入主细胞内的Na+通过基侧质膜的Na+-K+-ATP酶转运进入血循环。可产生显著的官腔负电位，此负电位驱动Cl-通过旁细胞吸收入血。Na+的重吸收K+的分泌。

;影响尿浓缩的最关键因素为：血管升压素

它可以激活V2受体，使cAMP增加,促使AQP2水通道的囊泡向顶质膜移动并融合，水通过AQP2通道转运至肾小管上皮细胞，然后再通过基侧质膜上的AQP3和AQP4将水吸收入间液。

;??合管上皮细胞中水通过AQPs水通道蛋白的转运机制;(3)保钾利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶作用于

集合管。

氨苯蝶啶抑制Na+-H+交换、Na+-K+交换；

螺内酯为醛固酮拮抗药→排Na+保K+；

;（一）袢利尿药（高效利尿药）

1.常用药物：呋塞米（furosemide），依他

尼酸etacrynicacid(利尿酸)，布美

他尼（bumetanide），托拉塞米等。

;

(1)口服、静脉均可：口服吸收迅速，30min起效，1h作用

达高峰，维持6～8h；静注5～10min起效，30min作用

达高峰，维持2～3h。

(2)经肾排泄：

大部分以原形经肾小管分泌和肾小球滤过而排泄，小

部分（1/3）经胆汁排入肠道，t1/2≈1h。

(3)吲哚美辛和丙磺舒与袢利尿药相互竞争近曲小管的有机

酸分泌途径，若同时使用，则影响后者的排泄和作用。

;

（1）作用部位:髓袢升支粗段（髓质部、皮质

部）；对NaCl的重吸收具有强大的抑制能

力，是目前最有效（强效、高效）的利尿

药（持续给予大剂量呋塞米，可使成人24h

内排尿50-60L）。

（2）布美他尼是目前作用最强的利尿药，比呋

塞米强40-50倍。

;（一）袢利尿药;(1)特异性地抑制髓袢升支管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子抑制NaCI的重吸收，降低肾脏对尿液的

稀释与浓缩功能（排出大量的等渗尿液)。

（2）K+重吸收减少，降低了由于K+的再循环导致的管腔正电位，减小了钙、镁离子重吸收的驱动力，使其排泄增加。

;（3）输送到远曲小管和集合管的Na+增加又

促使Na+-K+交换增加，从而使K+的排泄

进一步增加。

（4）大剂量也可抑制近曲小管的碳酸酐酶，

使HCO3-排除增加。

;呋塞米抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统→NaCl的再吸收↓→