神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用Theroleof神经内科.ppt

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纲

要一、定义、二、病因三、发病机制四、病理五、临床表现六、辅助检查七、诊断八、鉴别诊断九、治疗十、总结

帕

金

森

病

的

定

义一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病1817年英国JamsParkinson撰写“Anassayontheshakingpalsy”,描述了震颤麻痹表现的病例。1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinson’sdisease。临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等

年龄老化环境因素遗传病因

年龄老化

50岁以上中老年人，60岁以上明显增多随着年龄老化，DA能神经元减少、DA减少、D1R和D2R减少、TH和DDC活力减少年龄老化是PD的促发因素

环境因素20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现MPTPB型单胺氧化酶MPP＋DA能神经元转运蛋白摄取ROS线粒体内抑制线粒体呼吸链复合物IATP减少氧化应激反应DA能神经元死亡环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一

遗传PD患者绝大多数为散发，仅10％为家族性帕金森病遗传因素在年轻（年龄﹤40岁）的PD患者中起重要作用导致PD的重要基因有：Parkin基因、DJ-1基因、a-突触核蛋白基因、UCH-L1基因等

帕金森病的发病机制PD患者脑内脂质过氧化物增高，DNA氧化标记物含量增加，还原谷胱甘肽减少，自由基清除剂升高。氧化过剩和抗氧化不足导致DA能神经元死亡。氧化应激?PD尸检标本中黑质和血小板线粒体呼吸链复合物I活性降低，线粒体形态异常。线粒体功能异常?蛋白过度表达和聚集？a－突触核蛋白与PD有密切关系，对DA能神经元有毒性作用。此外，Parkin基因和DJ-1基因的突变与异常蛋白降解，也参与了氧化应激。

参与帕金森病DA能神经元变性死亡的几种机制，线粒体功能缺陷、氧化应激及a－突触核蛋白的异常表达和聚集，三者都有可能成为致病的始动因素。上述诸因素的相互作用，形成一种恶性循环，使损害效应不断扩大，在此基础上激活小胶质细胞、启动炎症反应，导致神经营养因子缺乏，最终引起进行性神经元变性死亡。

病理脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。光镜下神经细胞脱失、残留的神经细胞中有Lewy小体形成和胶质细胞增生。

临床表现50岁以后发病，男性多于女性起病缓慢，逐渐进展初始症状以震颤最多，依次是步行障碍、肌强直，运动迟缓65％－70％的患者症状呈“N”字形进展

主要的症状和体征静止性震颤肌强直运动迟缓姿势步态异常其他症状

主要症状和体征静止性震颤“搓丸样”，以粗大震颤为主扩展至四肢，但上肢震颤更明显，下颌、口唇及头部受累较晚静止时明显，精神紧张时加重，作随意动作时减轻，睡眠时消失CASE1.MPG

主要症状和体征肌强直系锥体外系肌张力增高，即伸肌、屈肌张力均增高，呈“铅管样肌强直”伴有震颤时，呈“齿轮样肌强直”具有早期诊断价值的体征“路标现象”肌强直严重者常出现腰、肩及髋关节疼痛

主要症状和体征运动迟缓表现为多种动作缓慢，随意运动减少，以开始动作为甚由于臂肌和手部肌肉强直，患者上肢不能做精细动作，如：书写困难、“