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NK-1受体拮抗剂阿瑞吡坦1.美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽.1(NK-1)受体阻滞剂2.通过与NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用3.用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合治疗化疗引起的严重致吐症状可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率第27页,共77页,星期日,2025年,2月5日5-HT3受体阻断药昂丹司琼格拉司琼托烷司琼雷莫斯琼阿扎司琼多拉司琼帕洛诺司琼第28页,共77页,星期日,2025年,2月5日中药藿香、生姜、半夏、陈皮、竹茹、旋覆花等中成药可选藿香正气口服液、六和丸、大山楂丸,木香槟榔丸、保和丸、天冬沙参口服液、麦门冬丸、丹栀逍遥丸等第29页,共77页,星期日,2025年,2月5日呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述第30页,共77页,星期日,2025年,2月5日化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的发病机制化疗相关性呕吐的治疗对策化疗相关性呕吐的分类化疗药物的致吐风险化疗相关性呕吐的影响因素第31页,共77页,星期日,2025年,2月5日CINV的发病机制药物等刺激胃肠道,尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT,5-HT与相应受体结合产生的神经冲动,由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐;药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器(CTZ),进而传递至呕吐中枢引发呕吐;感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐,此类多见于先期性CINV。第32页,共77页,星期日,2025年,2月5日CINV的治疗对策多巴胺甲氧氯普胺、氯丙嗪、组胺苯海拉明、异丙嗪乙酰胆碱阿片类物质δ、κ受体5-HT5-HT3受体拮抗剂P物质NK1受体拮抗剂第33页,共77页,星期日,2025年,2月5日CINV的分类1.急性呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般用药后5-6小时最高峰,24小时内缓解。2.迟发性呕吐:用药后24小时后出现,例如:DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰,可持续6-7天。3.预期性呕吐:属条件反射,在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人,在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%,常以恶心为主,年轻人发生率高于老年人。4.突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。5.难治性呕吐:指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。第34页,共77页,星期日,2025年,2月5日化疗药物的致吐风险HIGH高度致吐风险90%MODERATE中度致吐风险30-90%LOW轻度致吐风险10-30%MINIMAL轻微致吐风险10%蒽环类+环磷酰胺(AC/EC)环磷酰胺1500mg/m2顺铂≥50mg/m2蒽环类环磷酰胺≤1500mg/m2异环磷酰胺顺铂50mg/m2卡铂奥沙利铂75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他赛(iv口服)白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体培美曲塞VP-16西妥昔单抗赫赛汀(曲妥珠单抗)贝伐单抗吉非替尼索拉非尼希罗达(卡培他滨)2004年意大利佩鲁贾会议达成共识,先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用第35页,共77页,星期日,2025年,2月5日HIGH(高度致吐风险,levels4-5)MODERATE(中度致吐风险,levels3)AC方案(蒽环类+环磷酰胺)顺铂≥50mg/m2环磷酰胺1500mg/m2卡莫司汀250mg/m2六甲蜜胺氮烯咪胺氮芥丙卡巴肼(口服)链脲霉素顺铂50mg/m2卡铂奥沙利铂75mg/m2伊立替康长春瑞滨(口服)阿霉素表阿霉素环磷酰胺≤1500mg/m2环磷酰胺(口服)异环磷酰胺白消安4mg/d阿糖胞苷1g/m2阿扎胞苷白介素-212-15万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊达比星伊马替尼(口服)放线菌素D美法仑50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀300mg/m2第36页,共77页,星期日,2025年,2月5日LOW(轻度致吐风险,levels2)MINIMAL(轻微
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