药理胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药.ppt

①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。11.ppt乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程**第30页，共59页，星期日，2025年，2月5日－－阴离子部位酯解部位组氨酸丝氨酸**第31页，共59页，星期日，2025年，2月5日AchEAch-AchE复合物胆碱乙酰化AchE乙酸Ach**第32页，共59页，星期日，2025年，2月5日易逆性抗AChE药：新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类**第33页，共59页，星期日，2025年，2月5日一、常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine又名普鲁斯的明）与Ach结构相似作用特点：对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。**第34页，共59页，星期日，2025年，2月5日[actionandeffect]1N样作用：骨骼肌强大兴奋作用N2最强：（-）chE→Ach+N2-R直接激动N2—R↑运动N释放Ach2M样作用①胃肠和膀胱平滑肌收缩→较强②心血管→心率↓③瞳孔↓，眼压↓，腺体、支气管→弱**第35页，共59页，星期日，2025年，2月5日**第36页，共59页，星期日，2025年，2月5日[use]1重症肌无力:自身免疫性疾病一般P.O，重者注射给药。2术后腹气胀，尿潴留：（+）平滑肌3阵发性室上性心动过速：↓心率4非去极化型肌松药(筒箭毒碱)和阿托品中毒**第37页，共59页，星期日，2025年，2月5日[体内过程]为人工合成品。1.有季胺基团，中枢？对眼睛作用？口服吸收？2.口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。静脉注射有一定危险性。3.在体内部分被假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。**第38页，共59页，星期日，2025年，2月5日给药途径：除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。注意:仅为对症治疗。过量胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）**第39页，共59页，星期日，2025年，2月5日[adversereaction]1M样症状：禁用：机械性肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘。2胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。可用阿托品解救应注意鉴别用量不足或过量?加依酚氯铵**第40页，共59页，星期日，2025年，2月5日依酚氯铵特点：抗AchE弱，骨骼肌作用强、快、短用于：诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量**第41页，共59页，星期日，2025年，2月5日毒扁豆碱：（依色林）①水溶液不稳定。脂溶性高（叔胺类）②口服，注射→易吸收，透血脑（CNS）,属中枢性AchE抑制剂③effectanduse类似毛果芸香碱,作用快、强、久，刺激性强用于:青光眼,?用阿托品对眼调节麻痹的对抗——加速眼恢复。老年痴呆副作用：收睫状肌强→痉挛→头疼，眼痛**第42页，共59页，星期日，2025年，2月5日治疗阿尔兹海默病的药物他克林（tacrine）研究应用早，毒性大，表现为肝损害多奈哌齐耐受性好，副反应少**第43页，共59页，星期日，2025年，2月5日**药理胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药**第1页，共59页，星期日，2025年，2月5日**第2页，共59页，星期日，2025年，2月5日拟胆碱药一、胆碱受体激动药（cholinoceptoragonists）M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱M胆碱受体激动药：毛果芸香碱N胆碱受体激动药：烟碱二、胆碱酯酶抑制药（/抗胆碱酯酶药）易逆性抗胆碱酯酶药如：新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药如：有机磷酸酯类**第3页，共59页，星期日，2025年，2月5日重点：掌握乙酰胆碱的M样作用及N样作用毛果芸香碱的药理作用和机制、临床应用**第4页，共59页，星期日，2025年，2月5日