第十三章甾体激素类药物分析.pptxVIP

第十三章甾体激素类药物分析;基本要求;基本结构：环戊烷骈多氢菲;分类：;肾上腺皮质激素;肾上腺皮质激素;雄性激素;蛋白同化激素;孕激素;雌激素;一、结构与性质;2.雄性激素及蛋白同化激素;3.孕激素;4.雌激素;二、鉴别试验;与硫酸显色反应;(二)官能团的反应;肾上腺皮质激素药物;甾酮类激素药物;异烟腙（黄色）;黄体酮;具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物;黄体酮;黄体酮;蓝紫色;有机氟;茜素氟蓝;雌激素类药物;含炔基的甾体激素;炔雌醇;△;△;香;特臭;△４-3-酮、苯环、其他共轭结构;△４-3-酮240nm;2.示例;;;3300～3000cm-1;醋酸可的松;1630cm-1;结构特征：△4–3–酮、C17–OH

C17–乙炔基;1650cm-1;结构特征：酚羟基、C17–OH

C17–乙炔基;1505cm-1;（七）TLC法;炔诺酮

TLC图;（八）HPLC法;三、杂质检查;Li/NH3C2H5OH;强酸;特点

（1）可能存在多个甾体杂质

（2）结构类似;4.方法（具有一定分离能力）

TLC法（高低浓度对比法）

HPLC法（类似高低浓度对比法）;（1）TLC法（高低浓度对比法）;醋酸氟轻松检查其他甾体;液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。;（2）HPLC法（高低浓度对比法）;取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10μl注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）;和溶液（2）各10μl，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。;特点：

（1）需特殊的仪器；

（2）不需对照品；

（3）可以控制杂质的总量；

;（二）游离磷酸;原理：;检查游离磷酸;（对照液0.0035%KH2PO4）;（三）甲醇和丙酮;地塞米松磷酸钠;炔雌醇;（四）雌酮;硒;醋酸氟轻松检查硒

取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml容量瓶中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，用水???至刻度。取硒对照液（0.05ug/ml）和上述供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.00.2后，转移至分液漏斗中，用水;少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。

规定A供＜A对。;;四、含量测定;;肾上腺皮质激素类;[O];三苯甲瓒↓深红;蓝四氮唑（BT）;双甲瓒（暗蓝）;2.方法;醋酸泼尼松龙软膏含量测定

对照液：精密称取醋酸泼尼松龙对照品

20mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试液：精密称取本品4g（约相当于醋

酸泼尼松龙20mg），置烧杯中，加无水乙醇约30ml，置水浴上加热，充分搅拌，使醋酸泼尼松龙溶解，再置冰浴中冷却，滤过，滤液置100ml量瓶中，同法提取;三次，滤液并入量瓶中，加无水乙醇稀

释至刻度，摇匀，即得。

测定法：精密量取上述溶液各1ml，分

别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙

醇9ml与氯化三苯四氮唑试液2ml，摇匀，再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在25℃暗处放置40～50分钟，照分光光度法，在485nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。操作应避光。;3.讨论;（2）溶剂、水分的影响;（3）O2与光线的影响;（4）碱的种类及加入顺序;（5）温度与时间;4.特点：

缺点影响因素太多

优点测定结果能指示药品

的稳定性（氧化及降

解产物无此反应）;肾上腺皮质激素、

雄性激素和蛋白同

化激素、孕激素;异烟腙（黄色）;2.方法;醋酸地塞米松软膏含量测定

对照液：精密称取醋酸地塞米松对照品25mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密