第十五章免疫缺陷性疾病.pptVIP

第十五章

免疫缺陷性疾病;一、概念：

;现在是3页\一共有82页\编辑于星期四;二、分类;三、特征;2、临床表现：

①感染：

最常见的表现，死亡的主要原因。

体液免疫应答缺陷：易患化脓性细菌感染

细胞免疫应答缺陷：易患真菌、病毒、原虫等感染

②伴发恶性肿瘤、自身免疫病：

防御、自稳、监视、调控异常。

统计学报告

肿瘤发生率：T细胞免疫缺陷者正常人100-300倍（淋巴系统肿瘤和白血病）。

自身免疫病（SLE、恶性贫血、类风湿关节炎）发生率高于正常人多倍。

③多系统病变：

可累及全身各个系统。;四、常见的原发性免疫缺陷性疾病;现在是8页\一共有82页\编辑于星期四;现在是9页\一共有82页\编辑于星期四;现在是10页\一共有82页\编辑于星期四;现在是11页\一共有82页\编辑于星期四;1、原发性B细胞缺陷病：

某种原因使B细胞发育停滞→先天性B细胞缺乏或分化成熟障碍。;;(1)性联低丙球蛋白血症

染色体水平：X染色体长臂q21.3-22多基因缺陷

转录水平：B细胞Ig重链重排正常，但Ig的轻链基因重排和表达有缺陷

细胞水平：B细胞不能发育成熟

表现：外周血或淋巴组织中B细胞很少或缺如，淋巴结很小，无生发中心，无浆细胞，扁桃体缺如，血清中多种Ig水平很低或测不出，但T细胞数目和功能基本正常。

症状：反复化脓性感染

;性联无免疫球蛋白血症（XLA）

Bruton病;;(3)选择性IgM缺陷:

常染色体异常

细胞水平：表达IgM的B细胞不能分化成分泌IgM抗体的浆C。可能因缺乏TH辅助，或B细胞对TH的刺激无反应。

症状：细菌性脑膜炎。

(4)IgM升高的IgG和IgA缺陷：

性联遗传病：X染色体上CD40L基因突变

IgG、IgA和IgE重链类别转换有障碍

表现：IgG和IgA血清浓度极低，反复细菌胞外感染。;2、原发性T细胞缺陷症：

(1)Digeoge综合征：

胚胎三、四咽囊发育障碍→先天胸腺发育不良，伴随甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良

细胞水平：T细胞不能成熟（随年龄增长T细胞能在胸腺外成熟）

表现：血中Tcell缺乏，细胞免疫缺陷

症状：易患病毒、真菌感染，

移植物抗宿主反应，

自身免疫病，恶性肿瘤;无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型;;3、原发性T、B细胞联合免疫缺陷病：

(1)严重联合免疫缺陷病

染色体水平：

2号染色体上腺苷脱氨酶（ADA）基因缺陷或突变

14号染色体上嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因缺陷或突变

性联隐性遗传：X染色体IL2受体?链基因突变

TAP基因突变→MHCI表达低

II类反式活化子、RFX5和RFXAP基因突变→MHCII转录障碍

表现：T、B细胞分化发育成熟障碍

症状：对各种类型感染均易感;

SevereCombinedImmunodeficiency，SCID;;;GMP;TCR信号转导障碍;4、吞噬细胞缺陷：

(1)慢性肉芽肿病

染色体水平：

性联隐性遗传：X染色体p21编码细胞色素b19kD链

常染色体隐性遗传：辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中47kD和67kD缺陷

表现：细胞色素b缺陷→缺乏杀灭吞入微生物的过氧化物→微生物持续存在于吞噬细胞内又不能被清除而形成肉芽肿

症状：对低毒力的过氧化氢酶阳性菌如葡萄球菌、大肠杆菌等易感

检测：白细胞四唑氮蓝（NBT）试验阴性

;;Th1细胞;白细胞粘附障碍;

5、补体缺陷：

任一组分均可发生缺陷

C1-INH缺陷最常见：皮下、粘膜下、喉头水肿;补体调节成分

C1q-INH遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗）

DAF（CD55） 阵发性血尿（溶血）

补体固有成分

C1、C2、C4免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关

C3 反复化脓性细菌感染

MACs（C5-8）脑膜炎球菌感染;6、治疗策略;;五、继发性免疫缺陷性疾病：;病因：三大因素

①感染：HIV、结核、原虫和蠕虫感染→免疫缺陷

②营养不良或营养过度：淋巴组织发育不良→分子合成受损。

③恶性肿瘤：何杰金氏病→T细胞免疫受损

慢性淋巴细胞白血病→体液免疫减弱。

④其它：消化系统疾病、代谢性和内分泌性疾病→原料不足或蛋白合成障碍。

放/化疗、免疫抑制剂（治疗炎症、自身免疫病，预防移植排斥）、外科较大手术及麻醉、衰老、烧伤、创伤、脾切除。;获得性免疫缺陷综合征（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS）——艾滋病

主要靶子是免疫系统。

;1、流行情况;1.4million;现在是40页\一共有82页\编辑于