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微血管新生靶向干预对脑损伤恢复的分子机制研究
目录
一、内容综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3
1.1研究背景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6
1.2脑损伤的病理生理机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7
1.3微血管新生在脑损伤恢复中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9
1.4靶向干预微血管新生的意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
二、微血管新生与脑损伤恢复相关分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12
2.1血管内皮生长因子信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14
2.1.1VEGF的生物学功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17
2.1.2VEGFR的表达与调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19
2.1.3VEGF/VEGFR信号通路在脑损伤修复中的作用．．．．．．．．．．．．．．21
2.2血管生成素-1（Ang-1）及其受体（Tie2）信号通路．．．．．．．．．23
2.2.1Ang1的生物学功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
2.2.2Tie2的表达与调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30
2.2.3Ang1/Tie2信号通路在脑损伤修复中的作用．．．．．．．．．．．．．．．34
2.3其他血管内皮生长因子家族成员．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36
2.3.1基质金属蛋白酶在血管生成中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37
2.3.2细胞因子与脑损伤后血管生成的关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40
2.4血管生成抑制因子及其调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
2.4.1抑制性血管生成因子概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46
2.4.2脑损伤后抑制性血管生成因子的变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51
三、微血管新生靶向干预策略．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52
3.1靶向VEGF/VEGFR信号通路的干预方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55
3.1.1抗VEGF单克隆抗体治疗．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58
3.1.2反义寡核苷酸技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61
3.1.3小分子抑制剂的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62
3.2靶向Ang-1/Tie2信号通路的干预方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66
3.2.1Ang1基因治疗．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．68
3.2.2Tie2激活剂的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．69
3.3其他靶向干预方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．72
3.3.1调控MMPs活性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．72
3.3.2细胞治疗与组织工程方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．77
四、微血管新生靶向干预对脑损伤恢复的实验研究．．．．．．．．．．．．．．80
4.1动物模型的选择与构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．81
4.2靶向干预剂在脑损伤模型中的疗效评估．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．85
4.2.1脑血流量与灌注变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．88
4.2.2海马checkbox体积与神经元存活率．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．92
4.2.3神经功能恢复情况．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．100
4.3靶向干预的分子机制探究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．102
4.3.1VEGF、Ang1等相关蛋白及基因表达水平的检测．．．．．．．．．．．103
4.3.2信号通路活性的测定．．．．．．．．．
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