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冻结损伤抑制剂的蛋白质结构调控技术研究

目录

文档概览...............................................3

1.1研究背景与意义.........................................4

1.1.1冻结损伤现象概述.....................................6

1.1.2冷冻保护剂的应用现状.................................9

1.2抑制剂作用机制探讨....................................13

1.3蛋白质结构与功能的关系................................14

1.4本课题研究目标与内容..................................16

抑制剂分子设计与筛选理论..............................18

2.1抑制剂结构特征分析....................................20

2.2基于结构相似性的设计策略..............................21

2.3计算化学在分子设计中的应用............................23

2.3.1分子对接技术........................................25

2.3.2分子动力学模拟......................................27

2.4高通量筛选方法........................................32

2.4.1实验筛选平台........................................34

2.4.2体外评价体系........................................38

蛋白质结构稳定性研究..................................42

3.1蛋白质变性机制概述....................................46

3.2影响蛋白质稳定性的关键因素............................48

3.3稳定性参数测定方法....................................50

3.3.1光谱法分析..........................................51

3.3.2实时监测技术........................................53

3.4抑制剂对蛋白质结构的影响..............................55

3.4.1局部结构修饰........................................56

3.4.2能量状态调控........................................58

抑制效果的分子机制解析................................61

4.1抑制剂与靶标蛋白相互作用..............................62

4.1.1结合位点识别........................................64

4.1.2结合模式分析........................................66

4.2相互作用动力学研究....................................70

4.3抑制剂活性构象分析....................................71

4.4作用通路与分子间信号..................................73

蛋白质结构调控技术研究................................75

5.1结构修饰策略探索......................................76

5.1.1变性抑制途径........................................78

5.1.2聚集行为调控........................................79

5.2环境因素对结构的影响..................................82

5.2.1温度敏感性..........................................86

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