舒肝解郁胶囊对伏立康唑、利伐沙班和阿哌沙班在大鼠体内药代动力学的影响_WORD.docxVIP

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2025-08-28 发布于江苏
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舒肝解郁胶囊对伏立康唑、利伐沙班和阿哌沙班在大鼠体内药代动力学的影响_WORD.docx

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Δ基金项目河北省自然科学基金项目（No.H2022307063）

＊第一作者主管药师，硕士。研究方向：药物相互作用、药代动力学。电话：0311E-mail：lyyaoda@126.com

#通信作者主任药师，硕士。研究方向：药物相互作用、医院药学。电话：0311E-mail126.com

舒肝解郁胶囊对伏立康唑、利伐沙班和阿哌沙班在大鼠体内药代动力学的影响Δ

李颖1，2＊，单春辉3，宋怡瑧4，马银玲1，王智1，郭彩会1，董占军1，2#

1.河北省人民医院药学部，石家庄050051；2.河北省临床药学重点实验室，石家庄050051；3.河北省人民医院医学影像科，石家庄050051；4.河北医科大学药学院，石家庄050017）

中图分类号R969.1；R969.2文献标志码A文章编号1001-0408（2025）12-1470-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.09

摘要目的探究舒肝解郁胶囊多次给药对伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班在大鼠体内药代动力学的影响。方法将雄性SD大鼠分为伏立康唑组（30mg/kg）、利伐沙班组（2mg/kg）、阿哌沙班组（0.5mg/kg）、舒肝解郁胶囊+伏立康唑组（145mg/kg+30mg/kg）、舒肝解郁胶囊+利伐沙班组（145mg/kg+2mg/kg）和舒肝解郁胶囊+阿哌沙班组（145mg/kg+0.5mg/kg），每组6只。各组大鼠连续灌胃溶剂（0.5%羧甲基纤维素钠溶液）或舒肝解郁胶囊8d后，再于第8天时分别灌胃伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班药液。于不同时间点（伏立康唑、利伐沙班单用及相应联用组的采血时间为给药前和给药后0.17、0.34、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12h，阿哌沙班单用及相应联用组的采血时间为给药前和给药后0.08、0.17、0.25、0.34、0.5、0.75、1、3、5、7、10、12h）采集血样，采用超高效液相色谱-串联质谱法检测大鼠血浆中伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班的质量浓度，通过非房室模型计算上述药物的主要药代动力学参数并进行组间比较。结果与单用组相比，多次给予舒肝解郁胶囊后，伏立康唑的AUC0－t、AUC0－∞、cmax均显著降低，CLz/F显著增加，tmax显著延长（P＜0.05）；利伐沙班、阿哌沙班的tmax均显著延长（P＜0.05）；而其余药代动力学参数组间比较的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论联用舒肝解郁胶囊可使口服伏立康唑的药物暴露减少、清除增加、达峰延迟；该药虽不影响利伐沙班和阿哌沙班的暴露水平，但会导致两药达峰延迟。

关键词舒肝解郁胶囊；伏立康唑；利伐沙班；阿哌沙班；药物相互作用；药代动力学

EffectsofShuganjieyucapsulesonthepharmacokineticsofvoriconazole，rivaroxabanandapixabaninrats

LIYing1，2，SHANChunhui3，SONGYizhen4，MAYinling1，WANGZhi1，GUOCaihui1，DONGZhanjun1，2

1.Dept.ofPharmacy，HebeiGeneralHospital，Shijiazhuang050051，China；2.HebeiKeyLaboratoryofClinicalPharmacy，Shijiazhuang050051，China；3.Dept.ofMedicalImaging，HebeiGeneralHospital，Shijiazhuang050051，China；4.SchoolofPharmacy，HebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050017，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToinvestigatetheeffectsofmultipledosesofShuganjieyucapsulesonthepharmacokineticsofvoriconazole，rivaroxabanandapixabaninrats.METHODSMaleSDratswererandomlydividedintovoriconazolegroup（30mg/kg），rivaroxabangr