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生脉注射液与bFGF对HIBD鼠神经保护的机制与效果探究

一、引言

1.1研究背景与意义

新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是指因围生期窒息引起的全身性低氧血症和/或脑血流减少，进而导致胎儿或新生儿脑损伤，常带来不可逆的中枢神经系统损伤、脑白质损伤，严重危害新生儿健康。HIBD在新生儿死亡和残疾的原因中占很大比例，给家庭和社会带来了沉重负担。

HIBD的发病机制极为复杂，其中一个重要的病理过程是，缺氧缺血会激活大脑中的免疫细胞，主要引起小胶质细胞活化，从而启动炎症级联反应。活化的小胶质细胞释放过量的促炎因子，如肿瘤坏死因子α、白介素-1β、IL-6等，持续的慢性炎症激活会加速甚至导致神经变性。此外，缺氧缺血还会导致大脑产生过量的活性氧（ROS），引起氧化应激，导致脂质过氧化，进而引发铁死亡。研究还发现，在缺氧缺血的状况下，铁调节异常，细胞内铁离子浓度增加，导致细胞对铁死亡的易感性上升，而脂质过氧化物的异常累积也是铁死亡的关键诱因，这种情况在新生儿HIBD中尤为严重。

目前，现代医学致力于通过药物治疗来促进神经细胞的再生和神经保护，期望能恢复受损的感觉和运动功能。在众多研究和应用于HIBD临床治疗的药物中，生脉注射液和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）备受关注。

生脉注射液是国家中医药管理局确定的全国首批医院急诊必备的中成药，为生脉散的剂型改进剂（静脉给药），基本方为红参、麦冬、五味子三味药组成。历代医家用以治疗热伤元气、倦怠、气短、懒言、自汗、口干、心悸、脉细无力等。其有效成分为人参皂苷、麦冬皂苷、五味子素、多种微量元素及麦冬黄酮。研究表明，生脉注射液具有调节心率，增加组织细胞血氧供应的功效，可减轻心肌细胞膜的过氧化程度，从根本上改善患者的心血管功能，在冠状动脉硬化、心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑梗死、脑出血等临床疾病的治疗中都有应用。在HIBD的治疗研究中，生脉注射液可能通过改善血液高凝状态，保护脑细胞及血脑屏障的完整性，稳定细胞膜结构，促进脑内蛋白质和RNA的合成等机制发挥神经保护作用，但其具体作用机制尚未完全明确。

bFGF是一种神经营养因子和促分裂因子，被认为是一种对细胞增殖和神经发生有诱导作用的生长因子。有研究表明，新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后海马齿状回存在神经发生现象，且外源性bFGF干预能够促进神经发生。其对新生大鼠HIBD具有防治作用，机制可能是通过影响受损神经元的物质代谢、抑制HIBD后细胞间粘附分子1（ICAM-1）mRNA的过度表达而加快神经再生修复，然而，其在HIBD治疗中的具体作用效果和作用细节仍有待深入探究。

尽管生脉注射液和bFGF在HIBD的临床治疗中被广泛应用，但它们的具体作用机制和确切的作用效果仍存在诸多未知。本研究旨在深入探究生脉注射液和bFGF对HIBD鼠神经保护作用的机制及其作用效果，通过细胞实验和动物实验，明确它们对HIBD鼠神经细胞增殖、神经保护以及神经功能恢复的影响。这不仅有助于揭示HIBD的发病机制和内源性修复机制，为进一步理解新生儿脑损伤的病理过程提供理论依据，还能为HIBD的临床治疗提供更具针对性和有效性的治疗方案参考，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2研究目的与问题

本研究旨在通过细胞实验和动物实验，深入剖析生脉注射液和bFGF对HIBD鼠神经保护作用的机制及其作用效果，为HIBD的临床治疗提供坚实的理论依据和有价值的临床参考。具体研究目的如下：

探究生脉注射液和bFGF对HIBD鼠神经细胞增殖和神经保护的作用机制：明确生脉注射液和bFGF对HIBD鼠神经细胞增殖的影响，分析它们在促进神经细胞存活、抑制细胞凋亡、调节神经递质、抑制炎症反应以及抗脂质过氧化等方面的作用机制，从细胞和分子层面揭示其神经保护的内在机制。

研究生脉注射液和bFGF对HIBD鼠神经功能恢复的效果：通过行为学测试、神经电生理检测等方法，全面评估生脉注射液和bFGF对HIBD鼠神经功能恢复的影响，包括运动功能、学习记忆能力、感觉功能等方面，客观评价两种药物在改善HIBD鼠神经功能缺损方面的实际效果。

比较生脉注射液和bFGF在神经保护和功能恢复方面的作用效果：对生脉注射液和bFGF在神经保护和神经功能恢复方面的作用效果进行直接比较，明确两者在作用强度、作用时间、适用范围等方面的差异，为临床合理选择治疗药物提供科学依据。

基于以上研究目的，本研究拟解决以下关键问题：

生脉注射液和bFGF如何影响HIBD鼠神经细胞的增殖和存活？其作用的信号通路和分子靶点是什么？

生脉注射液和bFGF能否有效改善HIBD鼠的神经功能缺损？在改善运动功能、