第17章抗生素类药物的分析.pptVIP

第1页，共32页，星期日，2025年，2月5日抗生素的来源1.生物合成（发酵）2.化学合成或半合成抗生素质量的复杂性生产工艺复杂发酵过程不易控制易受污染产品稳定性差分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用第2页，共32页，星期日，2025年，2月5日抗生素类药物一般检查项目①鉴别试验②异常毒性试验用化学法、物理化学法以及生物学法来确认是哪种抗生素控制药品中的毒性物质③无菌试验检查药品中有无杂菌污染④热原试验控制药品中的致热物质⑤水分测定控制水分含量⑥可见异物检查⑦?溶液pH试验⑧降压试验⑨效价测定第3页，共32页，星期日，2025年，2月5日?-内酰胺抗生素聚合物的控制第4页，共32页，星期日，2025年，2月5日高聚物2010年版：品种增加,方法多元化1.自填柱和商品玻璃柱：填料常用葡聚糖凝胶G-10（SephadexG10）；短柱子的使用，减少分离时间2.商品凝胶柱TSK-GELG2000SWXL：头孢地嗪（北京所）3.ODS柱，聚合物-氨苄西林钠舒巴坦钠（浙江所)4.柱切换（中检所），实现凝胶色谱与反相色谱的统一第5页，共32页，星期日，2025年，2月5日2010年版中国药典鉴别：采用专属性强的IR、HPLC、TLC有关物质：β-内酰胺类127个品种116个用HPLC；喹诺酮类45个品种39个用HPLC；氨基糖苷类用HPLC（蒸发光检测器）含量测定：127个品种用HPLC第6页，共32页，星期日，2025年，2月5日含量测定1.生物学法测定抗生素抑菌或杀菌的能力管碟法浊度法抑菌圈的大小溶液浊度的大小优点（1）与临床效果一致（2）灵敏度高（3）干扰物质少缺点（1）操作繁琐（2）培养时间长（3）测定误差大第7页，共32页，星期日，2025年，2月5日2.化学及物理化学法优点1.准确度高2.简单、快速缺点1.不一定代表生物效价2.易受杂质干扰含量测定第8页，共32页，星期日，2025年，2月5日青霉素类头孢菌素类6-APA6－氨基青霉烷酸第9页，共32页，星期日，2025年，2月5日青霉素的构效关系稠环化合物是必需基团必需基团，酯化后为前药2个甲基是必需基团三个手性中心是活性必需的以甲基或甲氧基取代活性降低，但耐酶，稳定性增加S被O取代，活性增加引入=活性增加第10页，共32页，星期日，2025年，2月5日青霉素钠（钾）的分析（苄青霉素）6-APA第11页，共32页，星期日，2025年，2月5日青霉素的降解反应青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2第12页，共32页，星期日，2025年，2月5日鉴别1.HPLC2.IR3.焰色反应K：紫色检查吸光度降解产物在280nm处有吸收，而供试品无聚合物分子排阻色谱法填充剂：葡聚糖凝胶G-10流动相：水、磷酸盐缓冲液对照品：青霉素第13页，共32页，星期日，2025年，2月5日含量测定HPLC外标法有关物质HPLC第14页，共32页，星期日，2025年，2月5日阿莫西林的分析羟氨苄西林鉴别1.HPLC、TLC（选用其一）2.IR第15页，共32页，星期日，2025年，2月5日检查含量测定有关物质聚合物分子排阻色谱法（对照品：青霉素）HPLCHPLC外标法第16页，共32页，星期日，2025年，2月5日头孢羟氨苄的分析鉴别1.HPLC2.IR第17页，共32页，星期日，2025年，2月5日检查含量测定有关物质降解产物：α-对羟基苯甘氨酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他HPLCHPLC外标法系统适用性试验：要求头孢羟氨苄与主要杂质7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的保留时间的分离度应≥5.0第18页，共32页，星期日，2025年，2月5日硫酸庆大霉素的分析5个碱性中心C组分的复合物不同的C组分活性无明显差异，但其毒副作用不同C2a-H-H-CH3R3-H-H-H第19页，共32页，星期日，2025年，2月5日鉴别1.硫酸盐2.HPLC与TLC任选一个3.IR检查硫酸盐、有关物质、庆大霉