当前基因治疗的现状和一般性技术路线.docVIP

当前基因治疗的现状和一般性技术路线

摘要：基因治疗是当前医学领域研究的热点和前沿问题，本文论述了基因治疗的现状和一般性技术路线，供相关领域的研究人员和一般科学工作者参考。

关键词：基因治疗CGTCAR-T

基因治疗目前作为一种非常规疗法，对于彻底治疗一些具有罕见破坏性遗传病，如交界性大疱性表皮松解症（junctionalEB，JEB），和一些罕见的进行性神经肌肉功能损坏性遗传病，如Ι型脊髓性肌萎缩症（SMAΙ），和一些常见的延迟发病的神经功能退行性疾病，如帕金森病（Parkinson’sdisease，PD），还有特定的病毒感染性疾病（如艾滋病，AIDS）和某些种类的恶性肿瘤（如急性淋巴白血病，ALL），都已经表现出了光明的前景。细胞和基因治疗领域（CellandGeneTherapy，CGT）也是当今生物医学研究的重要的前沿和热点课题。

一、当前基因治疗的现状

当前基因治疗技术还不是很成熟的治疗方式，总体上还处在实验探索的阶段，还具有一定的风险性，其安全性和有效性还需要有很大的提高。往往是在没有很好的常规治疗方式前提下，对于一些危害性较大的疾病的一种试验性治疗。对于不同的疾病，其治疗效果往往相差很大；不同的机构对于同一种疾病，其治疗的过程也有较大差异。另外，基因治疗前期要投入大量人力、物力和时间，所面对的又是小范围内的患者，所以导致了其高昂的治疗费用。

二、当前基因治疗的一般性技术路线

当前基因治疗的主要有三种情况：

第一种，外源基因基因直接导入法

虽然说是基因直接导入，却不是直接将基因片段导入靶器官，因为直接导入，基因无法整合到靶细胞基因组里面，也就得不到表达。常用的方法就是将腺相关病毒（Adeno-AssociatedVirus，AAV）作为载体，然后导入靶器官。为了实现更高的目的蛋白质表达量和降低免疫毒性，往往还需要对载体进行改造，对目的基因进行密码子优化。根据《自然?通讯》报道，英法合作团队以狗为动物试验模型地开发出了较为成功的针对杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法。DMD患者均为男性，患者在几岁时就会表现出肌无力症状，后来会恶化到无法自己行走，随后各种肌无力问题相

三、基因治疗的局限性和展望

虽然基因治疗已经出现了不少成功的案例，已经显现出了非凡的价值。但是基因治疗的范围还很有限，同时也存在有些不易重复性、时间跨度大、排斥反应、细胞毒性等缺陷。投入的大量人力和物力，又导致基因治疗高昂的治疗费用。但是我们相信，随着社会的进步和科学的发展，基因治疗一定会克服缺点，得到更好地发展，一定能够攻克一些所谓的“不治之症”。

参考文献

[1]GuinerCL，ServaisL，MontusM，etal.Long-termmicrodystrophingenetherapyiseffectiveinacaninemodelofDuchennemusculardystrophy[J].NatureCommunications，2017，8：ncomms16105.

[2]Alm?sbakH，AarvakT，VemuriMC.CARTCellTherapy：AGameChangerinCancerTreatment[J].JournalofImmunologyResearch，2016，2016（ID5474602）：10.

[3]TurtleCJ，RiddellSR，MaloneyDG.CD19-Targetedchimericantigenreceptor-modifiedT-cellimmunotherapyforB-cellmalignancies[J].ClinicalPharmacologyTherapeutics，2016，100（3）：252.

[4]YueJ，GouX，LiY，etal.EngineeredEpidermalProgenitorCellsCanCorrectDiet-InducedObesityandDiabetes.[J].CellStemCell，2017，21（2）：256.

[5]AlessiaSeconeSeconetti，AKlausegger，DKneisz，etal.Regenerationoftheentirehumanepidermisusingtransgenicstemcells[J].Nature551，327?C33