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内分泌因素调控子痫前期发病的研究进展

【摘要】子痫前期（PE）严重危害母儿健康，PE的分子变化可能在妊娠早期

就已经开始，存在多元性和异质性，目前发病机制仍未完全明确。内分泌激素在

母胎界面形成的关键时期对滋养细胞分化、胎盘发育、子宫螺旋动脉重塑及氧化

应激等方面有重要影响。本文将从妊娠早期高雄激素对胎盘形成的影响、雌孕激

素参与调控PE发展的具体通路以及不同类型PE发病内分泌激素的差异等方面探

讨PE的发生机制，综述内分泌激素对PE发病的调控机制，为PE的临床诊治及

预防提供启示及参考。

子痫前期（pre-eclampsia，PE）是妊娠期特有疾病，全球发病率为2%~8%

［1］，是导致孕产妇死亡和治疗性早产的主要原因之一，严重危害母儿健康。P

E存在多因素、多机制、多通路、多器官发病综合参与，主要临床表现为妊娠2

0周后出现高血压伴或不伴蛋白尿，同时伴随全身多器官功能异常，同时，PE

也存在心血管功能改变、肝肾功能损害、脑血管意外、子痫、多器官损害、胎儿

生长受限、胎儿窘迫甚至胎死宫内等风险。研究显示，PE孕妇产后10~20年间，

其发生高血压、缺血性心脏病以及脑卒中的风险明显升高［2］，其子代有较高

的心血管疾病发生风险。因此，研究PE的发病机制，实施早期诊断和预测对于

保障母儿安全，提高人口素质有重要意义。

PE的分子变化可能在妊娠早期就已经开始，存在多元性和异质性。既往研

究往往聚焦发病机制中的某一个环节，所有假说仅能解释部分发病机制和病理生

理过程［3］。本文重点就内分泌因素对PE的调控机制进行梳理，为PE的临床

诊治及预防提供启示及参考。

一、胎盘源性学说

生理学界普遍认同胎盘发育的过程如下：（1）血管形成期（妊娠6~10周）：

滋养细胞分化、大量血管新生；（2）血管重塑期（妊娠11~20周）：阻塞的螺

旋动脉再通，转化为低阻力血管，部分滋养细胞取代子宫螺旋动脉血管内皮细胞，

并伴随中层平滑肌细胞的丧失而发生血管重塑［4］。生理情况下，重塑深度达

蜕膜下子宫肌层上1/3，以此建立胎儿-胎盘-子宫循环，为胎盘形成及胚胎生

长提供保障。

作为妊娠期特有的疾病，胎盘的形成或母体在胎盘形成中的作用可能是PE

发生的中心环节，随着对PE发病机制的深入研究，Redman提出PE“二阶段模式”

学说［5］，随着近年来对PE研究的不断深入，Redman将胎盘发育的过程和与

蜕膜间的对话框细化为“六阶段模式”。“六阶段模式”是对“二阶段模式”学

说更加细化的时间分段和内容补充，同时也与临床特征之间相互印证。诸多研究

显示，内分泌激素调控在母胎界面的关键环节和时刻发挥重要作用，如胎盘发育

异常、子宫螺旋动脉重塑障碍、滋养细胞分化障碍以及过度氧化应激方面，值得

进一步探讨。

二、内分泌激素调控

1.睾酮与PE：研究发现，PE孕妇血清中的总睾酮和游离睾酮水平高于对照

组，硫酸脱氢表雄酮、性激素结合蛋白则无显著差异。Keya等［6］的研究（共

纳入70例PE孕妇、40例血压正常的健康孕妇）发现，74.3%的PE孕妇和7.5%

的健康妊娠孕妇血清中游离睾酮水平升高，并发现收缩压和舒张压与游离睾酮水

平之间存在明显的正相关。这种异常源于胎盘性激素合成失衡，利于雄激素的产

生，主要是由于芳香化酶、3β羟基类固醇脱氢酶1（3β-hydroxysteroiddeh

ydrogenase1，3β-HSD1）和17β羟基类固醇脱氢酶3（17β-hydroxystero

iddehydrogenasetype3，17β-HSD3）等关键合成酶的表达和活性受损导致

［7］。2021年一项研究显示，多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，

PCOS）妇女在妊娠期间的总睾酮和游离雄激素水平高于体重指数匹配的非PCOS

孕妇，证据显示，对于PCOS孕妇，妊娠早中期的睾酮水平高与PE发生呈正相关

［8］。动物模型研究显示，妊娠期高睾酮暴露（如PCOS、先天性肾上腺皮质增

生症、PE或增加雄激素水平的内分泌干扰化学物质的使用）的绵羊出现脂质稳

态的破坏，从而导致胎儿生长受限（fetalgrowthrestriction，FGR）、低出

生体重儿以及新生儿代谢和生殖系统疾病等［9］。存在高雄激素的妇女在妊娠

前采取降雄激素治疗有利于预防不良妊娠结局的发生［10］，对于这部分高雄激

素人群妊娠后需要重点关注及重点评估PE，并适时采取必要的干预措施。

2.雌孕