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光动力疗法：开启早期类风湿性关节炎增生滑膜治疗新征程

一、绪论

1.1研究背景与意义

光动力疗法（PhotodynamicTherapy，PDT）作为一种新兴的治疗手段，近年来在医学领域得到了广泛的关注和研究。其起源可以追溯到20世纪初，经过多年的发展，已经从最初的现象探索阶段逐渐走向成熟的临床应用阶段。该疗法结合了光、光敏剂和氧的协同作用，通过特定波长的光照射使光敏剂产生活性氧物质，从而选择性地破坏病变组织，对正常组织的损伤较小，具有微创、靶向性强等独特优势。

类风湿性关节炎（RheumatoidArthritis，RA）是一种常见的、以关节慢性炎症为主要表现的全身性自身免疫疾病，全球发病率约为0.5%-1%。在中国，RA的发病率约为0.32%-0.36%，患者人数众多。持续性滑膜增生及其造成的不可逆关节破坏是RA最主要的病理特征，在滑膜病变的局部，浸润的细胞主要是被活化的CD4阳性T淋巴细胞，同时滑膜细胞在RA早期即增生、肥厚，滑膜衬里层细胞增厚，细胞大小可为正常滑膜细胞的2倍。两种细胞的变化相互作用，不断加重关节炎症和破坏。随着病程的进展，患者的关节功能逐渐受损，严重影响生活质量，给患者及其家庭带来沉重的负担。

目前，临床上对于RA的治疗手段主要包括一般治疗、药物治疗和手术治疗等。一般治疗如休息、物理治疗等，只能缓解症状，无法阻止疾病进展；药物治疗是RA治疗的主要手段，包括非甾体抗炎药、抗风湿药、生物制剂等，但这些药物存在副作用大、治疗效果不理想等问题，如长期使用非甾体抗炎药可能导致胃肠道不适、肝肾功能损害等，部分患者对生物制剂的反应不佳或出现耐药性；对于病情严重的患者，可能需要进行手术治疗，如关节置换术，但手术风险高、费用昂贵，且术后恢复时间长，并非所有患者都适合。因此，寻找一种不良反应小、无需手术、适用于各个年龄段RA患者的治疗手段，成为学术界及医学界研究的热点之一。

光动力疗法治疗RA的研究为这一难题的解决带来了新的希望。PDT能够利用光敏剂对病变组织的亲和性，在特定波长光的照射下，使炎性细胞内发生光生化反应，选择性地灭活炎性细胞，而对正常组织影响很小。研究表明，PDT可以抑制RA患者滑膜细胞的增殖和迁移，促进其凋亡，同时调节相关炎症因子、细胞因子及信号通路，从而减轻关节炎症，延缓关节破坏。对早期RA增生滑膜进行光动力治疗的研究，有助于深入了解PDT在RA治疗中的作用机制，为临床治疗提供理论依据和实践指导，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2光动力疗法发展历程与临床应用

光动力疗法的历史源远流长，其起源可追溯至远古时期。早在4000年前，古埃及人就已发现口服含光敏剂的植物后照光，能够对白癜风起到一定的治疗作用，这或许是人类历史上最早对光动力效应的应用尝试，尽管当时人们对其中的科学原理并不知晓，但这一实践为后续光动力疗法的发展埋下了种子。

到了20世纪初，光动力疗法迎来了科学探索的开端。1900年，Raab发现丫啶橙染色可使草履虫发生光敏致死现象，这一发现引发了科学界对光与物质相互作用的深入思考。1903年，Jesionek和VonTapperiner发现光动力反应对氧有依赖性，并报道用伊红作为光敏剂治疗皮肤肿瘤、湿疣及狼疮，进一步拓展了光动力疗法的应用领域。1913年，Meyer-Betz在给自己注射20mg血卟啉（Hp）后，发生了强烈的光过敏反应，这是人类首次观察到Hp导致人体皮肤的光敏现象，为后续光敏剂的研究提供了重要线索。1924年，Lipard首次在肿瘤组织观察到Hp的荧光，1942年，Auler和Figge给大鼠注射Hp后，观察到Hp能优先在肿瘤组织等新生组织中富集，当用紫外光照射时肿瘤区产生桔红色荧光，当用日光照射时可以损伤肿瘤组织，这是人类首次发现Hp对肿瘤组织的光敏杀伤作用，为肿瘤的光动力治疗奠定了理论基础。

20世纪50年代，光动力疗法进入了肿瘤诊断阶段。人们开始将光动力反应用于肿瘤的早期诊断，称之为肿瘤荧光定位诊断，标志着光动力疗法开始进入临床实用阶段。同期，血卟啉衍生物（HPD）的研制开发是光敏剂研究方面取得的最关键进展，其在肿瘤组织的荧光定位特性显著好于Hp，对于PDT的发展和普及产生了至关重要的促进作用。此期对肿瘤的光动力治疗也进行了初步探索，但由于采用普通光作为光动力反应的激发光源，强度不够，波长也不匹配，始终未能取得重大突破。

随着1960年世界第一台红宝石激光器问世，到70年代已有多种激光器用于临床医疗中，光动力疗法迎来了肿瘤治疗阶段。由于激光的单色性好、功率大，故可以更有效地激发光动力反应。1972年，Diamond