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原发性免疫缺陷病诊疗指南

（2025版）

概述

原发性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisease，PID）是一类由单基因突变导致免疫细胞或分子数量和/或功能异常导致的一类疾病，引起机体易患感染、过敏、自身免疫、自身炎症及肿瘤等疾病。

1970年世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）首次对PID进行了分类和定义，国际免疫学会联合会（InternationalUnionofImmunologySocieties，IUIS）专家组每2～3年对PID进行分类更新。2017年IUIS专家组将PID更名为免疫出生缺陷（inbornerrorsofimmunity，IEI），以避免对PID出现片面的认知和理解。但PID仍在临床上被广泛沿用。

目前，国际免疫学会专家委员会将PID分为10大类：联合免疫缺陷病、伴典型表现的联合免疫缺陷综合征、抗体缺乏为主的免疫缺陷病、免疫失调性疾病、吞噬细胞缺陷、固有免疫缺陷、自身炎症性疾病、补体缺陷、单基因骨髓衰竭综合征及拟表型。需注意的是，某些疾病归类比较特殊，可归入不同分类。特别是随着近代免疫学技术的突飞猛进，人们对PID的认识越来越精准。人们越来越意识到，PID临床表现多样，异质性非常强，常常需个体化分析归类。例如，CD40配体（CD40L）基因突变所致的高IgM综合征被归入联合免疫缺陷病和抗体缺乏为主的免疫缺陷病两类。因为该病大部分患儿具有联合免疫缺陷病临床表现，但亦有少数可在IVIG替代治疗后存活至成人期，并没有明显的机会感染。为了更充分反映这些PID的临床和免疫学特点，因此将其归入不同分类，方便治疗和长期随访管理。

近年来，随着基础免疫学的快速发展和高通量测序技术在临床的广泛应用，每年均有大量的PID致病新基因、新突变及新表型不断被发现和报道，IUIS-PID专家组亦形成每2～3年对PID分类进行更新的工作制度，相关文献分别在IUIS官网（）和期刊上发表。

此外，美国JeffreyModell基金会根据PID的特点提出PID十大预警症状如下：（1）

一年内4次或以上新发耳部感染；（2）一年内2次或以上严重鼻窦感染；（3）使用抗生素2个月或更长时间收效甚微；（4）一年出现2次及以上肺炎；（5）婴儿体重不增或生长发育落后；（6）复发性深部皮肤脓肿或脏器脓肿；（7）持续鹅口疮或皮肤真菌感染；

（8）需要静脉输注抗菌药物清除感染；（9）两次及以上深部感染，包括败血症；（10）

有PID家族史。2018年JeffreyModell基金会定期统计全世界报道的各种类型的PID比例：单纯免疫球蛋白或抗体为主的缺陷占65%；联合免疫缺陷占6%；伴典型表现的联合免疫缺陷综合征占13%；免疫失调性疾病占3%，吞噬细胞和/或中性粒细胞缺陷占5%；而补体缺陷占5%，固有免疫缺陷及自身炎症性疾病占71%。因T辅助细胞功能低下，不能提供辅助B细胞合成分泌免疫球蛋白的信息，可能发生不同程度的抗体产生减少。因此在全部原发性免疫缺陷病中，超过80%存在不同程度免疫球蛋白和/或抗体缺陷。

病因和流行病学

根据2024IUIS专家组数据表明，迄今已发现PID559种。PID发病率多通过病例登记的方式获得，这种方式可能漏算部分患者，因此存在报道的数据较实际数据低的可能。近年来，随着分子诊断的不断发展，新基因层出不穷，免疫缺陷病临床表型的大量拓展等原因，PID的发病率估计越来越高。目前认为，作为一个整体，PID或IEI的发病率介于1/(1000-5000)活产婴之间。我国目前无基于中国人群的PID患病率资料。根据整体的数据推断，如按照1/1000活产婴发病率推算，如2016-2018年，每年新生儿出生量为1600万至1800万，我国每年新增的PID患者16000-18000例；虽目前新生儿出生率下降，我国国家统计局公布2024年新生儿为954万，IEI新增量仍达到9540例。西方国家如美国必威体育精装版公布的IEI的发病率为6/10000。实际上，在全世界，目前累积的IEI患者数量庞大。

由于PID是由单基因突变导致免疫细胞数量和/或功能异常的一类疾病，其发病机制基于不同病种，存在差异。生殖系基因突变、体细胞突变以及自身抗体产生等都可以导致免疫细胞数量或/和质量异常。生殖系基因突变指在生殖细胞中发生的任何可检测、可遗传的突变，它的遗传遵循孟德尔遗传规律，和体细胞突变最大的区别是能以不同遗传方式遗传给后代。例如，男性患儿IL2RG基因半合子突变导致X连锁重症联合免疫缺陷。体细胞突变指生殖细胞系列以外的细胞中发生的突变，也称作获得性突变。PID出现体细胞突变更常见的是嵌合突变，包括仅发生于体细胞嵌合体（仅仅表现为身体某些方面症状